目的:创伤性脑损伤(TBI)是一个重要的全球公共卫生问题。每年至少有1000万TBI患者严重到足以导致死亡或住院,即使是轻度的TBI患者也可导致其长期残疾。不管是个人还是社会,TBI都造成了巨大的经济负担。然而,尽管对TBI病理生理学和各种有希望的研究结果的机制知识逐渐增加,但仍然没有明确有效的治疗手段和措施。激活素(Activin)是TGF-β家族的成员,并在许多组织和器官中充当多功能调节蛋白。在大脑中,Activin A能在发育过程中充当神经营养因子。研究表明在成人脑急性损伤后,Activin A的表达强烈上调,其显示在各种损伤模型中提供有效的神经保护作用。而Activin A的这些生物学效应是通过介导激活素受体信号通路来实现的。近年研究表明,在其信号通路中有一组新的特异性信号传导蛋白即ARIPs(激活素受体相互作用蛋白)家族,它可以介导激活素的的信号调节。其中ARIP2可能是Activin A在神经细胞中的关键信号传导分子。本课题通过自由落体撞击方式制成小鼠闭合性脑损伤模型,观察记录模型小鼠的行为学变化,检测各实验组小鼠脑组织海马区及皮质区ARIP2的表达变化,并分析其与TBI中可能存在的关系,进一步探索Activin A发挥其生物活性作用的机制,从而得以寻找能够指导临床治疗TBI药物的可能性。方法:通过自由落体撞击的方式制备小鼠闭合性脑损伤模型,实验组采用自由落体脑损伤模型打击器对小鼠前脑区单侧进行打击损伤,对照组只剪开头皮不做任何处理,模型制备成功后进行随机分组,分别为脑损伤后1d、3d、5d组。分组后对各组运用HE染色、免疫组化、Western Blot、RT-PCR等实验方法来观察小鼠海马区和皮质区内ARIP2、Activin A的动态表达变化,探讨ARIP2在创伤性脑损伤中的作用。结果:1、RT-PCR结果显示,实验组ARIP2和Activin A在1d相较于对照组显著增加,ARIP2在3d持续增加,而Activin A在3d时与1d相比明显减少。2、免疫组化染色结果显示,实验组及对照组小鼠模型的皮质区以及海马区都可见ARIP2阳性细胞,但是与对照组相比,实验组的阳性细胞数量更多一些,其中在CA1、CA3、DG区较为显著,并且1d时ARIP2蛋白表达量轻度增多,3d达到峰值,5d时有所减弱。3、Western Blot结果显示,实验组小鼠皮质和海马ARIP2在脑损伤后1d开始增高,3d达到高峰;与对照组相比,Activin A在脑损伤后1d所增加,随后3d开始不断减少。结论:1、ARIP2的变化以海马区CA1、CA3、DG最为明显,ARIP2可能参与自由落体打击引起的TBI的过程。2、Activin A在皮质和海马中均表现为先增加后降低,其中以1d增加最为显著。3、ARIP2可能参与Activin A在TBI过程中的作用。