目的贲门癌(Gastric Cardiac Carcinoma,GCA)是我国最常见的恶性肿瘤之一,尤其我国北方地区最为显著。该肿瘤转移快,五年生存率为20%-30%,严重危害着我国人民身体健康。近年来,虽然手术技术和术后治疗手段有明显提高,但贲门癌的五年生存率却没有明显的变化,这主要是因为肿瘤细胞在术前已有转移。缺乏敏感、特异的用于早期诊断的指标和手段以及高效特异的防治措施和方法,是导致GCA死亡率高和预后较差的主要原因。目前主要的治疗方法是手术治疗,但预后仍未令人满意,术后死亡主要原因是肿瘤的浸润和转移。而恶性肿瘤的发生、发展、转移过程受多种基因的调控。本研究目的在于检测CD44v6、E-钙黏附素和VEGF在贲门癌中的表达,探讨其表达与贲门癌患者的病理特征、临床分期、远处转移和预后之间的关系。方法收集宁夏医科大学附属医院2003-2005年手术切除标本,均经组织病理学证实,术前均未进行放疗、化疗的贲门癌病例42例(且均为腺癌),癌旁正常贲门组织30例。采用免疫组化S-P法同时检测CD44v6、E-钙黏附素和VEGF基因在贲门癌组织和癌旁正常贲门组织中的表达,并对所有病例进行了3-5年的随访。结果(1) CD44v6在贲门癌组织和癌旁正常贲门组织中的阳性表达率分别为64.3%、33.3%,在贲门癌组织的表达明显高于癌旁正常贲门组织,差别有统计学意义(P<0.05);CD44v6在贲门癌组织的表达与患者的年龄、民族、肿瘤大小、分化程度和远处转移没有相关性,差别无统计学意义(P>0.05),与肿瘤的浸润深度和有无区域淋巴结转移有相关性,差别有统计学意义(P<0.05)。(2) E-钙黏附素在贲门癌组织和癌旁正常贲门组织中的阳性表达率为33.3%和63.3%,在贲门癌组织的表达明显低于癌旁正常贲门组织,差别有统计学意义(P<0.05);E-钙黏附素在贲门癌组织表达与患者的年龄、民族和分化程度没有相关性,差别无统计学意义(P >0.05),与肿瘤大小、浸润深度、有无区域淋巴结转移和远处转移有相关性,差别有统计学意义(P<0.05)。(3) VEGF在贲门癌组织和癌旁正常贲门组织中的阳性表达率分别为66.7%、30.0%,在贲门癌组织的表达明显高于癌旁正常贲门组织,差别有统计学意义(P<0.05);VEGF在贲门癌组织的表达与患者的年龄、民族、肿瘤大小和分化程度没有相关性,差别无统计学意义(P >0.05),与浸润深度、有无区域淋巴结转移和远处转移有相关性,差别有统计学意义(P<0.05)。(4)应用配对四个表的卡方检验,CD44v6和E-钙黏附素在贲门癌组织中的表达呈负相关,差别有统计学意义(P<0.05);CD44v6和VEGF在贲门癌组织中的表达呈正相关,差别有统计学意义(P<0.05);E-钙黏附素VEGF在贲门癌组织中的表达呈负相关,差别有统计学意义(P<0.05)。(5)应用Kaplan-meier分析方法描绘生存曲线和Log-rank检验,显示贲门癌组织中CD44v6、E-钙黏附素和VEGF的表达与患者生存时间没有相关性(P >0.05)。(6)应用Logistic逐步回归分析显示淋巴结转移和浸润深度是独立影响贲门癌远处转移危险因素(P<0.05)。结论(1)CD44v6在贲门癌组织的表达显著高于癌旁正常贲门组织,与肿瘤的浸润深度和有无区域淋巴结转移有关,与患者的生存无关,说明CD44v6在贲门癌组织的表达与肿瘤的发生发展有着密切联系。(2)E-钙黏附素在贲门癌组织表达显著低于癌旁正常贲门组织,且与肿瘤大小、浸润深度、有无区域淋巴结转移和远处转移有关,与患者的生存无关,表明E-钙黏附素在贲门癌组织表达与肿瘤的发生发展及远处转移存在着一定的关系。(3)VEGF在贲门癌组织的表达显著高于癌旁正常贲门组织,且与浸润深度、有无区域淋巴结转移和远处转移有关,与患者的生存无关,实验表明VEGF参了与肿瘤发生发展,与肿瘤的远处转移有着密切关系。(4)CD44v6和E-钙黏附素在贲门癌组织中的表达呈负相关;CD44v6和VEGF在贲门癌组织中的表达呈正相关;E-钙黏附素和VEGF在贲门癌组织中的表达呈负相关。(5)Logistic回归分析显示,淋巴结转移和浸润深度是影响贲门癌患者远处转移的独立危险因素。