目的：初步探讨氯胺酮相关性泌尿系统损害的致病机制。方法：25只雄性健康SD大鼠,体重250～300g,随机分为5组,每组5只,分别为生理盐水组(对照组)、氯胺酮10mg/kg实验组(K10组)、氯胺酮30mg/kg实验组(K30组)、氯胺酮60mg/kg实验组(K60组)和氯胺酮30mg/kg的停药实验组(K30停药组)。各组大鼠予以生理盐水或不同剂量氯胺酮每天一次连续腹腔注射30天。观察比较各组大鼠腹腔注射给药后行为精神改变。于第30天给药24h后,测量各组大鼠体重并同时取对照组、K10组、K30组和K60组大鼠肾、输尿管和膀胱,K30停药组大鼠于停药2周后取肾、输尿管和膀胱。从每组5只大鼠中随机选择一只大鼠,行肾、输尿管和膀胱HE染色,比较各组大鼠肾、输尿管和膀胱光镜下病理差异。取每组余下4只大鼠膀胱行qRT-PCR检测膀胱组织中H1R-mRNA的表达量,行统计学分析,进行组间比较。结果：(1)各组大鼠腹腔注射给药前基线体重无统计学差异(P>0.05)。腹腔注射给药30天后,K10组、K30组、K60组和K30停药组大鼠与对照组大鼠相比体重增长无统计学差异(P>0.05)。(2)对照组大鼠肾脏未见明显异常改变,与对照组大鼠相比,K10组大鼠肾脏局灶未见明显单核炎症细胞浸润,K30组、K60组和K30停药组大鼠肾脏局灶可见单核炎症细胞浸润；各组大鼠输尿管均未见明显单核炎症细胞浸润；相较对照组,K10组、K30组、K60组和K30停药组大鼠膀胱上皮层变薄,并见上皮下单核炎症细胞浸润。(3)对照组、K10组、K30组和K60组大鼠膀胱组织中H1R基因的mRNA表达情况有统计学差异(P<0.05),K10组、K30组和K60组大鼠相较对照组可提高大鼠膀胱组织中H1R基因mRNA表达水平,且其表达水平呈剂量依赖性。K30停药组较K30组大鼠膀胱组织中H1R基因mRNA表达水平下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：氯胺酮所致单核炎症细胞浸润(肾脏和膀胱)、膀胱上皮层变薄和组胺受体高表达(膀胱)等可能是氯胺酮相关性泌尿系统损害的重要致病机制；戒断氯胺酮可能能有效治疗氯胺酮相关性泌尿系统损害,逆转疾病致病过程。图21幅,表4个,参考文献51篇。