【摘 要】
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肾素-血管紧张素系统的拮抗剂是目前治疗高血压和心力衰竭的有效手段,其中非肽类血管紧张素II受体拮抗剂(AngII)能更加明确的阻断AngII的拮抗效应,因此激发了人们对AngII受体
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肾素-血管紧张素系统的拮抗剂是目前治疗高血压和心力衰竭的有效手段,其中非肽类血管紧张素II受体拮抗剂(AngII)能更加明确的阻断AngII的拮抗效应,因此激发了人们对AngII受体拮抗剂的研究兴趣。本文设计合成了新型非肽类血管紧张素II受体拮抗剂(3,4`-[(1,4-二甲基-2`-丙基[2,6`-二1-氢-苯并咪唑] -1`-基)甲基]-[1,1`-联苯基]-2-(4`-氯代-咪唑)),对其进行构效关系研究和进一步筛选抗高血压药物奠定了良好的基础。咪唑替代四氮唑的AngII受体拮抗剂的合成从2-氰基-4’-甲基联苯出发,经碱水解生成2-羧基-4’-甲基联苯化合物。再经酰化反应得酰氯,直接与氨基乙腈盐酸盐反应生成酰胺化合物。通过CCl4/PPh3系统成环而得到氯取代的咪唑。相应的咪唑衍生物经三苯甲基化保护,溴代,烷基化及脱保护四步单元反应,首次制备了咪唑替代四氮唑的AngII受体拮抗剂,并以1H NMR、13C NMR和MS进行了表征。咪唑替代四氮唑的AngII受体拮抗剂的起始原料是腈化合物。本文开展了由较便宜的醛合成腈的碘固载碱性氧化铝催化微波合成方法的研究。另外,本文还对巯基冠醚的合成进行了研究。在室温下用氯磺酸将苯并-
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