KCa3.1通道蛋白在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

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目的:本课题研究分析肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者肿瘤组织和配对癌旁组织中KCa3.1通道蛋白的表达情况,进一步分析KCa3.1通道蛋白与HCC患者临床病理特征和预后之间的关系。  方法:本课题以89对HCC组织及配对癌旁组织组织微阵列为研究对象,采用免疫组织化学技术(ICH)检测KCa3.1通道蛋白在HCC肿瘤组织及配对癌旁组织(n=89对)中的表达情况,同时收集相关患者临床病理特征资料和随访资料,分析KCa3.1通道蛋白的表达水平与HCC患者临床病理特征因素之间的关系,并进一步应用Kaplan-Meier生存曲线法和Cox比例风险回归模型,分析KCa3.1表达水平与HCC患者总生存期和无瘤生存期的关系。  结果:1、KCa3.1通道蛋白在HCC肿瘤组织和配对的癌旁组织中主要表达在胞膜和胞浆。在89例HCC组织中,60.7%(54/89)组织标本中KCa3.1通道蛋白高表达,39.3%(35/89)为KCa3.1通道蛋白低表达;而在配对的癌旁组织中只有39.3%(35/89)KCa3.1高表达,HCC肿瘤组织KCa3.1通道蛋白的高表达率显著高于配对癌旁组织的表达率(P=0.004)。2、KCa3.1通道蛋白表达水平与HCC患者性别(P=0.008)和年龄(P=0.045)间存在显著相关性,而与HC C患者的肿瘤大小、肿瘤数目、肝硬化、肿瘤包膜侵犯、TN M分期、组织学分级、术前血清AFP、ALT、TBIL、ALB、HBsAg和GGT水平等临床病理特征因素之间没有明显关系(P>0.05)。3、KCa3.1通道蛋白高表达的HCC患者的总生存期较KCa3.1通道蛋白低表达的HCC患者明显缩短(P=0.025),进一步的亚组分析发现在组织学分化较好(I-II级)的HCC患者中,HCC肿瘤细胞KCa3.1高表达组的OS显著低于KCa3.1低表达组(P=0.029),与在HCC患者术前血清AFP水平、TNM分期、肿瘤大小、肿瘤数量、肝硬化等临床病理特征因素的各个亚组分析中OS无明显差异(P>0.05)。HCC患者术后无瘤生存期分析中并未发现KCa3.1通道蛋白高、低表达间存在差别(P>0.05)。采用Cox比例风险回归模型进行多因素回归分析结果显示:KCa3.1通道蛋白高表达是影响HCC患者总生存预后不良的独立危险因素(HR=2.431,P=0.007)。  结论:1、HCC组织中KCa3.1通道蛋白表达水平比配对癌旁组织明显上调。2、HCC组织中KCa3.1通道蛋白表达水平与HCC患者的总生存期显著相关,KCa3.1通道蛋白高表达水平预示预后不良。3、KCa3.1通道蛋白的表达水平可以作为HCC患者预后不良的独立危险因素,可能成为HCC患者预后不良的可评估的生物学标志物之一。
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