【摘 要】
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[目 的]研究缩宫素(Oxytocin,OT)的抗心肌缺血/再灌注损伤作用,并检测microRNA表达谱,筛选差异表达的microRNA,预测其靶基因、靶基因功能及潜在的信号通路,为缩宫素心脏保护
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[目 的]研究缩宫素(Oxytocin,OT)的抗心肌缺血/再灌注损伤作用,并检测microRNA表达谱,筛选差异表达的microRNA,预测其靶基因、靶基因功能及潜在的信号通路,为缩宫素心脏保护作用的机制研究提供新的思路,寻找抗缺血/再灌注损伤的新靶点。[方 法]将32只大鼠随机分为四组:对照组(C组)、缺血/再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IP+IR组)和缩宫素预处理组(OT+IR组)。C组以K-H液持续灌注130分钟;IR组停止灌注30分钟,再复灌60分钟;IP+IR组停灌5分钟-复灌5分钟,3个循环;OT+IR组以含0.01μmol/L OT的K-H液灌注40分钟。记录不同时间点的LVSP、LVEDP、HR、±dp/dtmax、hs-cTnT,计算LVDP、RPP,测量心肌梗死面积。再分别从IR组与OT+IR组随机选取4个心脏标本,用microRNA array检测microRNA表达谱,用qRT-PCR对差异表达的microRNA进行确认,再用targetscan7.1和mirdbV5数据库预测靶基因,最后用GO和KEGG预测靶基因功能及潜在的信号通路。[结 果]缺血/再灌注前后,C组大鼠心脏的LVDP、RPP、HR、±dp/dt max、hs-cTnT水平无显著变化,无明显心肌梗死(p>0.05)。与C组相比,缺血/再灌注后,IR、IP+IR、OT+IR 组 LVDP、RPP、HR、±dp/dtmax 显著下降(p<0.05),hs-cTnT水平和心肌梗死面积显著增加(p<0.05),而IP+IR组与OT+IR组的改变显著轻于IR组(p<0.05),但两组之间无显著差异(p>0.05)。microRNA表达谱分析筛选出21个差异表达的microRNA。经过qRT-PCR确认,发现 OT 预处理导致 4 个 microRNA(miR-X1、miR-X3、miR-X4 和 miR-X9)表达上调和 4 个 microRNA(miR-X11、miR-X12、miR-X16 和miR-X17)表达下调。靶基因功能涉及多种分子功能、生物学过程和细胞组分。KEGG分析显示PI3K-Akt、Wnt、MAPK、Ras等信号通路及与肿瘤相关的信号通路富集。[结 论](1)OT具有减轻心脏缺血/再灌注损伤的功能,且效能与缺血预处理相近。(2)OT预处理改变缺血/再灌注大鼠心脏的microRNA表达谱。(3)差异表达的microRNA可能参与调控与心脏保护相关的信号通路,成为OT心脏保护作用机制的新切入点,也可能成为抗心脏缺血/再灌注损伤的干预靶点。
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