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结肠癌是全世界范围内的恶性肿瘤,目前对于其发生发展的机制仍然不清楚。近年来的研究关注作为一种新型凝血因子FGL2,其主要发挥促凝血和免疫抑制功能,参与了很多炎性疾病的发生,而其在肿瘤的发生发展中的作用知之甚少。补体系统作为先天免疫防御机制中的一部分,它的激活在维持细胞完整和调控适应性免疫应答中起着重要作用,已知补体的激活途径主要有3条:经典途径,旁路途经及凝集素途径。补体系统通过三种途径激活后能够保护机体并清除入侵的病原物质,同时通过活化后配体与受体的相互作用对细胞自身进行修正并调节。众所周知,补体参与很多疾病的发生和发展,然而目前对于补体在肿瘤中的作用机制了解甚微。在临床中,我们观察中一种现象,我们发现临床结肠癌病人中FGL2表达升高及补体的广泛活化,那么两者之间是否存在一定的关系呢,在本文中,我们旨在探讨补体C5a/C5aR通路在结肠癌发病中对纤维介素蛋白-2凝血酶原酶(fibrinogen-like protein 2,FGL2)的调节机制,明确补体系统在结肠癌发病中的功能和作用。课题组收集15例经病理活检确诊的住院临床结肠癌患者癌及癌旁组织。采用免疫组织化学方法检测结肠癌患者癌及癌旁组织中补体活化片段C5b-9、活化C3及C5aR的表达,佐证补体系统在结肠癌中的活化状态;进一步通过体内外实验(Western blot)验证结肠癌患者癌及癌旁组织MAPK信号通路中P38的磷酸化水平及FGL2的沉积,明确结肠癌发病中补体C5a/C5aR通路与二者的调节关系。实验结果证实:免疫组织化学及Western blot实验证实结肠癌患者癌组织C5b-9、活化C3及C5aR的表达明显高于癌旁组织,FGL2的沉积亦显著高于癌旁组织;体外结果提示C5a能促进巨噬细胞系Raw264.7MAPK通路中P38的磷酸化水平(P=0.0013)及FGL2的产生能力(P=0.0071),加入C5aR阻断剂之后,二者表达随之减弱。通过以上实验结果,我们得出结论:C5a/C5aR通路能通过MAPK信号途径中的P38信号完成对FGL2的调节作用进而参与结肠癌的发病进程。