瑞格列奈的抗氧化和抗炎作用研究

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随着人们生活水平的提高,糖尿病的发病率越来越高,严重威胁着人类的健康和生活质量。有研究报道氧化应激和炎症是引起糖尿病及其并发症的主要病理生理因素;临床常用剂量瑞格列奈可以改善Ⅱ型糖尿病患者氧化应激及炎症相关指标;瑞格列奈为苯甲酸类衍生物,其结构决定其可能具有抗氧化作用。本实验通过建立Ⅰ型糖尿病模型,探索瑞格列奈是否具有抗氧化和抗炎作用,瑞格列奈的抗炎作用与促进胰岛素的分泌、降糖作用及抗氧化作用的相关性,为临床上更合理的使用瑞格列奈提供依据。本文采用一次性大剂量腹腔注射STZ建立Ⅰ型糖尿病模型,取雄性SD大鼠随机分为正常对照组、正常给药组(1mg/kg)、模型组、瑞格列奈组(1mg/kg)、吲哚美辛组(5mg/kg)。正常对照组、模型组给予等体积0.5%CMC-Na。给药期间,观察大鼠的活动状态,两天测定一次大鼠体重,每周测定一次大鼠摄食量、饮水量和空腹血糖。给药4周后各组处理一半动物、给药8周后处理剩余动物,取各组大鼠的主要脏器并计算脏器系数;测定血清中胰岛素水平;检测氧化应激相关指标SOD、MDA、GSH、H2O2;检测血清中CRP、TNF-α、IL-6、NF-κB、AP-1的水平。结果显示,(1)给药4周后,与模型组比,瑞格列奈组的大鼠体重,空腹血糖、胰岛素水平、摄食量、饮水量、胸腺、脾脏、肝脏、心脏、肾脏、附睾周围脂肪指数IL-6均无显著变化;血清中SOD活性、GSH水平明显升高(p<0.05);血清中的H2O2、MDA、CRP、TNF-α、NF-κB、AP-1水平明显降低(p<0.05)。正常给药组与正常对照组比各指标无明显变化。(2)给药8周后,瑞格列奈组的血清中的H2O2、MDA、CRP、TNF-α、NF-κB、AP-1水平显著低于模型组(p<0.05);血清中SOD活性、GSH水平明显高于模型组(p<0.05);大鼠体重,空腹血糖、胰岛素水平、摄食量、饮水量、胸腺、脾脏、肝脏、心脏、肾脏、附睾周围脂肪指数IL-6与模型组无显著差异;瑞格列奈对正常大鼠的各指标无明显作用。本实验结果表明瑞格列奈具有抗氧化作用、抗炎作用且独立于降血糖作用,抗炎作用主要与其抗氧化作用相关,可能是通过抑制NF-κB、AP-1的表达,进一步抑制炎症因子的释放而发挥抗炎作用。
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