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肝纤维化是慢性肝病进展为肝硬化的必经阶段。导致肝纤维化的病因诸多,我国以乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染最为常见,准确评估慢性乙肝肝纤维化不同阶段、区分肝纤维化及早期肝硬化是判断病情、指导治疗的关键环节。目前肝纤维化的诊断主要依靠肝组织活检,但由于有创,在一定程度上限制了其在临床上的应用。瞬态弹性成像(Fibro Scan)是一种可靠的肝纤维化无创诊断技术,但成本昂贵。为此国内外学者构建了多种无创血清诊断模型,如天冬氨酸氨基转移酶和血小板比率指数(aspartate aminotransferase to platelet ratio index,APRI)、肝纤维化4因子指数(fibrosis 4 index,FIB-4)等,然而这些模型不能独立预测肝纤维化、早期肝硬化的进展过程,其敏感性和特异性有待进一步完善。有研究显示miR-30a、miR-29c参与了肝纤维化的发生发展,但循环中miR-30a、miR-29c对乙肝不同程度肝纤维化及早期肝硬化的预测价值有待进一步研究。目的:通过比较健康体检者和慢性乙肝患者不同程度肝纤维化及早期肝硬化中血浆miR-30a、miR-29c的表达水平及FIB-4、APRI两种评分,探求血浆miR-30a、miR-29c和FIB-4、APRI评分对慢性乙肝患者不同程度肝纤维化及早期肝硬化的预测价值,并建立早期肝硬化的预测模型。方法:选取2018年1月至2019年12月于河北省人民医院就诊的120例慢性乙肝患者及40例健康体检者,根据Fibro Scan结果分为F0-F2组(轻中度肝纤维化)、F3组(重度肝纤维化)、F4组(早期肝硬化)和健康对照组,每组各40例。采用实时定量PCR法检测血浆miR-30a、miR-29c在各组中的表达量,收集临床数据并计算FIB-4、APRI评分,用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估各指标对不同程度肝纤维化及早期肝硬化的预测价值,应用二分类logistic回归分析建立早期肝硬化的预测模型。结果:1.血浆miR-30a、miR-29c在各组中的表达差异血浆miR-30a、miR-29c在慢性乙肝患者各组中的相对表达量显著低于对照组(P<0.05)。随着乙肝肝纤维化程度增高,miR-30a、miR-29c的相对表达量逐渐降低,其中,miR-30a在F0-F2组和F4组间有统计学差异(P<0.05),miR-29c在F0-F2组和F4组间、F3组和F4组间均有统计学差异(P<0.05)。2.FIB-4、APRI评分在各组中的比较FIB-4在慢性乙肝患者各组中均显著高于对照组(P<0.05)。APRI在慢性乙肝患者各组中均高于对照组,其中,仅在F4组和对照组间有统计学差异(P<0.05)。随着乙肝肝纤维化程度的增高,FIB-4、APRI逐渐升高,两者均在F0-F2组和F4组间、F3组和F4组间有统计学差异(P<0.05)。3.血浆miR-30a、miR-29c、FIB-4、APRI的预测价值血浆miR-30a、miR-29c、FIB-4、APRI区分健康体检者和乙肝肝纤维化及早期肝硬化患者的AUC分别为0.782,0.839,0.775,0.750。血浆miR-30a、miR-29c、FIB-4、APRI区分乙肝轻中度肝纤维化和重度肝纤维化及早期肝硬化患者的AUC分别为0.736,0.741,0.735,0.726。血浆miR-30a、miR-29c、FIB-4、APRI区分乙肝肝纤维化和早期肝硬化患者的AUC分别为0.705,0.781,0.799,0.848。4.早期肝硬化预测模型建立将miR-30a、miR-29c、FIB-4、APRI进行二分类Logistic回归分析,结果显示:miR-29c、FIB-4、APRI是肝纤维化进展为早期肝硬化的影响因素,建立早期肝硬化的联合预测模型Y=2.717×FIB-4+2.043×APRI-0.86×miR-29c,该模型在区分早期肝硬化患者和肝纤维化患者最佳临界点为-3.048,敏感度为90%,特异度为90%,AUC为0.95,与单一指标相比,预测效能提高。结论:1.血浆miR-30a、miR-29c、FIB-4、APRI对慢性乙肝不同程度肝纤维化及早期肝硬化均有一定的预测作用。2.早期肝硬化的联合预测模型为:Y=2.717×FIB-4+2.043×APRI-0.86×miR-29c,当Y<-3.048时对早期肝硬化有较强提示作用,该模型的预测效能优于单一指标。