【摘 要】
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研究背景:三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）肿瘤分级高、发病趋向于年轻化且生存预后较差。因无法受益于常规的内分泌和抗HER-2的靶向治疗,使TNBC的治疗手段具有局限性,探索其他的新靶点及治疗方式对TNBC有着重要的意义。肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）与肿瘤的发生发展密切相关,肿瘤相关成纤维细胞（carcinom
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研究背景:三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）肿瘤分级高、发病趋向于年轻化且生存预后较差。因无法受益于常规的内分泌和抗HER-2的靶向治疗,使TNBC的治疗手段具有局限性,探索其他的新靶点及治疗方式对TNBC有着重要的意义。肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）与肿瘤的发生发展密切相关,肿瘤相关成纤维细胞（carcinoma-associated fibroblasts,CAFs）是TME中最主要的间充质细胞,通常根据其标志物α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin,α-SMA）来评定CAFs的水平,研究证实α-SMA+CAFs可通过多种途径促进癌症的进展。此外,TME中的肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes,TILs）是重要的免疫细胞群,其中肿瘤浸润CD8+T细胞作为TILs最主要的效应细胞,在抑癌方面有着举足轻重的作用。TME中CD8+T高表达与TNBC更好的生存预后相关。部分学者认为α-SMA+CAFs可能通过多种因子和途径影响肿瘤浸润CD8+T细胞的功能和数量。因此,通过分析肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs的细胞表达水平与TNBC临床病理特征及预后的相关性,能够为TNBC的治疗提供新的临床策略以及预后判断的理论依据。目的:研究肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞的表达水平与TNBC临床病理特征及预后的相关性。探讨TME与TNBC潜在关系,检验肿瘤浸润CD8+T及α-SMA+CAFs细胞是否能成为判断TNBC的预后指标。分析肿瘤浸润CD8+T及α-SMA+CAFs细胞对TNBC的影响,为TNBC治疗提供新思路。方法:临床病理资料及生存随访信息完整的111例人TNBC的组织芯片（tissue microarrays,TMA）来自中国医科大学。使用免疫组化（immunohistochemistry,IHC）的方法进行肿瘤浸润CD8+T细胞和α-SMA+CAFs染色,TMA染色后结果由两位高年资组的病理科医生在双盲的情况下进行阅片。对所有临床资料及阅片数据进行整理。数据分析采用统计学软件SPSS软件25.0。将肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞表达水平进行分组。使用卡方检验分析肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞分别与TNBC临床病理特征的关系。使用Kaplan-Meier法分析肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞与患者生存预后的关系。使用Spearman等级相关性检验分析肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞的相关性。所有分析结果当P<0.05时,有统计学意义。结果:（1）TNBC中肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞的表达水平均与患者年龄、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况及Ki67表达水平均无关（P>0.05）。（2）TNBC中肿瘤浸润CD8+T细胞水平与患者总体生存预后无关（P>0.05）;TNBC中α-SMA+CAFs低表达水平组患者总生存高于高表达水平组。差异有统计学意义（P<0.05）。（3）TNBC组织中肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞两者之间呈显著的负相关(rs=-0.441,P<0.001)。（4）对肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞进行联合分组,当患者年龄≤65岁时,CD8+THighα-SMA+CAFs Low组总生存高于CD8+TLowα-SMA+CAFs High组。差异有统计学意义（P<0.05）。（5）TNBC中淋巴结阴性组总生存高于阳性组。差异有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）TNBC组织中肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞两者之间呈显著的负相关,提示两者在TNBC的TME中关系密切,可能会共同参与TNBC的发生发展过程。（2）α-SMA+CAFs可作为评估TNBC患者预后的指标之一。（3）在年龄≤65岁的患者中,肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞可共同作为评估TNBC患者预后的指标。（4）淋巴结节转移情况是影响TNBC患者预后的独立因素之一。（5）肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞表达水平与TNBC的临床病理特征无关。
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