最近几十年,最常见的眼疾主要集中于眼后节,如年龄相关性黄斑变性,巩膜炎、葡萄膜炎和青光眼等,但目前还缺少一种高效无创地针对眼后节进行药物定向递送的治疗方法。超声因其危害小,设备便于操作和移动等优点,已被普遍用于临床诊断评估中,且在控制药物递送领域展现出良好前景。因此,本研究拟提出一种使用低频非聚焦脉冲超声介导的药物递送方法,并探索相关声场参数,争取高效、无创地提高药物经巩膜定向递送至眼后节病变区域的效率,为眼科疾病的治疗做出参考贡献。本研究工作首先分别针对离体巩膜和离体眼球模型搭建超声治疗平台,制定合适的实验方案,探索不同的低频脉冲超声激励参数对巩膜渗透性的影响。通过冰冻切片技术和荧光检测技术对不同超声激励参数在离体巩膜和离体眼球上的有效性进行分析,再通过组织学检查技术对不同超声激励参数的安全性进行评估。最后在安全、有效的参数范围内,建立了离体眼球和原位离体眼球的定向辐照模型,验证低频非聚焦脉冲超声介导药物经巩膜定向递送的在体可行性。实验中使用空间平均时间平均声强在0.042—0.522W/cm2范围内的低频非聚集脉冲超声辐照离体猪巩膜,发现声强为0.042W/cm2时,在巩膜辐照区中荧光药物模型的渗透深度以及渗透深度百分比等检测项与不用超声辐照的巩膜无显著性差异(p>0.05),声强为0.522W/cm2时,通过组织学检查观察到低频超声对巩膜表层产生轻微损伤,而声强在0.081—0.306W/cm2范围内时,在辐照区巩膜中检测到的荧光渗透深度及渗透深度百分比等值分别是对照组的1.52—3.09倍和1.52—3.51倍,并且低频超声对巩膜表层没有任何可见损伤,说明低频非聚焦脉冲超声在此声强范围内时,能无创且显著地提高巩膜对大分子的渗透性。在离体眼球的巩膜赤道区用同样参数的低频超声辐照后,将整个眼球浸入荧光溶液中,通过荧光检测技术发现从眼球玻璃体中检测到的荧光浓度是对照组的1.76—5.93倍,表明此声强范围内的低频非聚焦脉冲超声同样能安全有效地增强离体眼球的巩膜渗透性。另外,用安全阈值内的低频超声定向辐照离体眼球和原位离体眼球的角巩膜缘处模拟在体环境,通过荧光成像技术发现定向辐照区域巩膜的荧光辐射效率也随声强提高而有所增加,原位离体眼球的荧光辐射效率要略低于使用同参数超声辐照的离体眼球,但无显著性差异,表明使用此声强范围内的超声也能提高在体眼球的巩膜渗透性,此方法或许能实现高效、无创介导药物经巩膜定向递送的目的。本研究通过建立离体巩膜、离体眼球和原位离体眼球三种模型来探索低频非聚焦脉冲超声参数在药物经巩膜递送方面的有效性、安全性及可行性,有望高效、无创地提高药物经巩膜定向递送的效率,为临床上治疗眼后节疾病提供一定的参考意义和技术支持。