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目的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是常见的功能性致残性疾病,由遗传和环境因素等多种复杂因素作用形成,它的发病率接近人群的1%。RA是以持续,慢性关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病,其滑膜增生形成血管翳,有似肿瘤样生长的特点,导致了软骨的降解和骨质的破坏。RA中关节滑液内层的延伸和随后软骨和骨下层的血管翳的浸入,需要为滑膜提供更多血管供应,以适应新陈代谢需要而增加的氧和营养物质,新血管形成—“血管发生”现在公认在RA血管翳的形成和保持中作为一个主要事件。尽管许多前血管生成因子在RA滑膜中表达已经证实,但在RA的血管发生过程中血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)这种强效的前血管生成细胞因子最为关键。间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)是RA最常见的脏器受累表现,RA肺部受累的发生率高达47%,约30%的患者可见胸部X线异常。致肺损伤发生的始动因素目前还不清楚,有人认为与遗传易感性,病毒感染和免疫功能异常有关。各种损伤因素损伤肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞,引起巨噬细胞活化,单核细胞,中性粒细胞等炎症细胞浸润,炎症细胞及其释放的细胞因子介导了早期的肺损伤。目前普遍认为多种细胞因子介导的免疫机制构成了本病发生发展的基础,是形成纤维化和血管新生等病理生理过程的重要因素。VEGF是直接作用于血管内皮细胞的有丝分裂原,是迄今为止已知最强的促血管生长因子,与新血管形成有密切的关系。研究表明体外培养RA滑膜成纤维母细胞,滑膜组织上清液中发现VEGF有较强表达,免疫组化发现VEGF肽主要存在于发炎滑膜的巨噬细胞和微血管内皮内,所以VEGF在RA的发病机制中有重要的作用。在RA中有关滑膜细胞增殖是血管生成性的生长因子和血管生成抑制剂之间不平衡所导致的,VEGF作为血管生成因子起到重要的作用。体内多种细胞均能分泌VEGF,正常情况下肺组织有VEGF的高表达,主要存在于Ⅱ型肺泡细胞、巨噬细胞和中性粒细胞,对维持正常的血管床结构和肺泡气血屏障的稳定性至关重要。ILD的发病中有大量血管生成,VEGF在ILD中可能起到一定的作用。目前VEGF在RA继发ILD过程中的作用如何,尚未见报道。我们通过检测VEGF在RA患者外周血单个核细胞(perilpheral blood mono cell,PBMC)中的表达,探讨VEGF在RA发病中的作用及与RA继发ILD的关系。材料与方法1、研究对象为RA患者64例,其中按是否存在ILD将RA患者分为单纯RA组35例,RA继发ILD组29例。健康对照20例。2、清晨抽取空腹静脉血5ml于肝素抗凝管中,与PBS经等量稀释,用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,加1mlTotalRNA提取试剂充分溶解,于-70℃冰箱保存待测。标本自冷冻状态取出后,于室温孵育30分钟。3、应用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测PBMC中VEGFmRNA的表达,VEGFmRNA的表达以与内参照β-Actin的比值计算,应用spss13.0软件进行统计学及相关分析。实验结果1、RA患者组PBMC中VEGFmRNA的表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。2、RA继发ILD组PBMC中VEGFmRNA的表达显著高于单纯RA组,差异有统计学意义(P＜0.01)。3、单纯RA组PBMC中VEGFmRNA的表达显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01)。4、VEGFmRNA与实验室指标相关性分析:VEGF,ESR相关系数为0.385(P＜0.05),具有显著正相关性;VEGF与RF,IgG,PLT,HB相关系数分别为0.206,0.125,0.134,0.185(p＞0.05),均无显著相关性。结论1、VEGFmRNA在RA患者PBMC中表达增高,说明VEGF在RA发病中起到重要的作用。2、VEGFmRNA在RA继发ILD组PBMC中表达更高,提示VEGF可能对促进肺纤维化起到一定的作用。3、VEGFmRNA的表达与血沉呈正相关,提示其与RA的活动性相关,可以作为RA的活动指标。