具有重要生物活性的多环萜类天然产物Leucosceptroid和Eleutherobin的合成研究

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本论文旨在研究具有重要生物活性的多环萜类天然产物的合成。具体分为两部分,第一部分是具有紧密多并环结构和显著防御功能的Leucosceptroid家族分子的合成研究;另一部分是具有十元中环结构和抗癌活性的Eleutherobin家族分子的合成研究。两类分子除了具有重要的生理活性外,还是重要多环萜类结构的代表。  论文的第一部分集中阐述汇聚式的合成策略在Leucosceptroid家族分子全合成中的应用。该工作的核心反应是通过硼试剂促进的分子间Aldol反应和SmI2促进的6-exo环化来构建该家族分子中共同转化的前体Leucosceptroid B的高度拥挤的cis, trans-5/6/5三环体系。关键合成问题的解决是基于利用翻转关键羟基的手性中心来改变自由基环化反应的立体选择性,从而避免了不利的7-endo环化过程。通过关键问题的解决,我们顺利完成了Leucosceptroid B的克级合成及Leucosceptroid A的首次合成。后期工作主要集中于优化合成路线,希望能够减少翻转关键羟基的手性中心对合成步骤经济性的影响。  论文的第二部分集中阐述束缚基团介导的分子内Diels-Alder反应策略在Eleutherobin家族分子全合成中的应用。该工作分两条合成思路,其一是通过分子固有的二氢呋喃环作为束缚基团来促进分子内Diels-Alder反应,但因为环化前体含有过多的双键和氧化态以致后期官能团转化困难而作罢。其二是通过分子内Aldol反应额外引入一个临时的束缚基团来促进分子内Diels-Alder反应,最后通过Grob裂解来去掉临时的束缚基团来完成目标分子母核的合成。该工作仍在进行当中。
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