【摘 要】
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JAK/STAT信号通路是多种细胞内信号传递的共同途径,调控细胞凋亡、胚胎发育、血管再生、炎症、细胞的增殖转移等多种过程。随着研究的深入,发现JAK/STAT信号通路在许多肿瘤的发生、发展过程中都起着非常关键的作用。JAK/STAT信号通路是调控细胞生命活动的重要通路,阻断JAK/STAT信号通路能够抑制癌细胞增殖,引起癌细胞凋亡。OVOL2蛋白是具有锌指结构域的转录因子,在进化上呈高度保守性。最
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JAK/STAT信号通路是多种细胞内信号传递的共同途径,调控细胞凋亡、胚胎发育、血管再生、炎症、细胞的增殖转移等多种过程。随着研究的深入,发现JAK/STAT信号通路在许多肿瘤的发生、发展过程中都起着非常关键的作用。JAK/STAT信号通路是调控细胞生命活动的重要通路,阻断JAK/STAT信号通路能够抑制癌细胞增殖,引起癌细胞凋亡。OVOL2蛋白是具有锌指结构域的转录因子,在进化上呈高度保守性。最近有研究表明OVOL2能够抑制ZEB1,进而抑制癌细胞EMT的发生,从而抑制癌转移过程,同时OVOL2蛋白的高表达能降低小鼠原位瘤的大小,但是其中的机制却不清楚。本文首次提出OVOL2与JAK2/STAT3信号通路之间可能存在作用关系。在乳腺癌细胞系中过表达OVOL2,通过实时荧光定量PCR实验、蛋白免疫印迹实验、荧光素报告基因检测等实验,发现OVOL2的高表达明显抑制JAK2/STAT3信号通路及其下游基因的表达,通过免疫共沉淀实验进一步发现OVOL2与STAT3蛋白存在结合关系。同时我们监测细胞的数量,检测凋亡标志蛋白,观察到OVOL2的高表达抑制了乳腺癌细胞的增殖活性,并诱导细胞凋亡的现象。在乳腺癌细胞过表达OVOL2和STAT3,细胞凋亡程度发生下降,因此我们认为OVOL2能够通过抑制JAK2/STAT3信号通路,从而抑制乳腺癌细胞的存活。总之,本文首次将乳腺癌中的OVOL2与JAK2/STAT3信号通路联系起来,初步揭示了 OVOL2蛋白抑制JAK2/STAT3信号通路,从而影响细胞生存的分子机制,这一发现对于将来深入探索OVOL2与JAK2/STAT3信号通路的关系以及乳腺癌的治疗有着重要的意义。
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