染料木黄酮对SW579和TT细胞系增殖、侵袭和转移能力的影响

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[目 的]检测染料木黄酮对人甲状腺癌SW579和TT细胞系增殖,粘附,侵袭和迁移能力的影响,探索染料木黄酮对SW579和TT细胞侵袭转移影响的可能机制,为染料木黄酮能否应用于甲状腺癌的防治提供理论基础,为提高甲状腺癌的临床治疗效果寻找新的途径。[方 法]研究对象为人甲状腺癌细胞株SW579和TT细胞,实验分阳性对照组(用染料木黄酮处理正常甲状腺滤泡上皮细胞Nthy-ori-3-1),空白对照组和染料木黄酮实验组(10,20,40,80,160μmol/L)。1.SW579细胞,TT细胞和Nthy-ori-3-1细胞加入相应浓度的染料木黄酮,分别作用于细胞24h,48h,72h,96h后,运用MTT法检测染料木黄酮对三种细胞(Nthy-ori-3-1,SW579,TT细胞)增殖活性的影响;2.运用细胞基质粘附实验检测染料木黄酮对人甲状腺癌SW579和TT细胞粘附能力的影响;3.运用Transwell小室法检测染料木黄酮对人甲状腺癌SW579和TT细胞侵袭能力的影响;4.运用Transwell小室法和划痕实验检测染料木黄酮对人甲状腺癌SW579和TT细胞迁移能力的影响;5.运用实时荧光定量聚合酶链反应(Real Time Quantitate PCR)检测染料木黄酮对人甲状腺癌SW579细胞MMP-2和MMP-9mRNA表达的影响;6.统计学方法:数据采用SPSS 21.0软件进行统计学分析,以P<0.05为差异有统计学意义。[结 果]1.染料木黄酮可显著抑制Nthy-ori-3-1细胞增殖,却可显著促进SW579,TT细胞的增殖。在Nthy-ori-3-1细胞中,与对照组相比,染料木黄酮各剂量组均显著降低Nthy-ori-3-1细胞的存活率,呈剂量反应关系;在SW579细胞中,染料木黄酮高剂量组(80μmol/L和160μmol/L)的细胞数量明显多于对照组(P<0.05);在TT细胞中,细胞存活率随着染料木黄酮的浓度增大而增大,染料木黄酮的中剂量组(40μmol/L)和高剂量组(80μmol/L和160μmol/L)的细胞数量高于对照组(P<0.05)。2.染料木黄酮对SW579,TT细胞的粘附能力起到抑制作用与对照组相比,160μmol/L的染料木黄酮预处理SW579和TT细胞24,48h可显著抑制SW579和TT细胞的粘附能力(P<0.05)。3.染料木黄酮对SW579,TT细胞的侵袭能力起到抑制作用与对照组相比,当染料木黄酮的浓度≧40μmol/L时,SW579细胞穿过Matrigel人工基质胶的数目均少于对照组,随着染料木黄酮浓度的增加,穿过基质胶的细胞数目逐渐减少,在本实验的剂量范围内染料木黄酮可降低SW579细胞侵袭能力(P<0.05);而对照组的TT细胞则无法穿越基质胶进入到下室。4.染料木黄酮对SW579,TT细胞的迁移能力起到抑制作用在Transwell迁移实验中,与对照组相比,当染料木黄酮的浓度≧40μmol/L时,穿过Transwell小室聚碳酸脂滤膜的SW579细胞数目均少于对照组,随着染料木黄酮浓度的增加,穿膜细胞数目逐渐减少,在本实验的剂量范围内染料木黄酮可降低SW579细胞迁移能力(P<0.05);而对照组的TT细胞则无法穿越Transwell小室的聚酯碳酸膜进入到下室。在划痕实验中,对照组SW579细胞划痕24h后,创伤空白区域基本愈合。而相同时间点,当染料木黄酮的浓度≧40μmol/L时,各剂量组向空白区域迁移的细胞数均少于对照组,划痕宽度均大于对照组。在相同条件下,TT细胞对照组和各剂量组的划痕宽度均无明显变化。5.染料木黄酮对MMP-2 mRNA的表达起到抑制作用40,80和160μmol/L的染料木黄酮均可下调SW579细胞MMP-2 mRNA的表达,三个剂量组MMP-2 mRNA的相对表达量均低于对照组(P<0.05)。MMP-9基因在SW579细胞中不表达。[结论]1.本研究中染料木黄酮高剂量组(80μmol/L和160μmol/L)能显著促进SW579,TT细胞增殖,而中剂量组(40μmol/L),高剂量组(80,160μmol/L)的染料木黄酮可显著降低SW579细胞的粘附,侵袭和迁移能力。提示染料木黄酮对SW579,TT细胞的影响机制可能有部分不同于其它肿瘤细胞,还需进一步研究。2.在本研究染料木黄酮可能主要通过下调MMP-2的表达,抑制SW579细胞的粘附,侵袭和迁移能力,从而显著抑制SW579细胞的转移,是否还有其它机制参与,还需进一步研究。
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