【摘 要】
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血管新生(angiogenesis)是血管内皮纽胞(EC)特别是微血管内皮细胞(MVEC)在原有血管的基础上通过增殖、迁移及分化等一系列复杂的生物学反应而形成新血管网的过程.血管新生的
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血管新生(angiogenesis)是血管内皮纽胞(EC)特别是微血管内皮细胞(MVEC)在原有血管的基础上通过增殖、迁移及分化等一系列复杂的生物学反应而形成新血管网的过程.血管新生的机制至今尚未阐明.该研究所用bEnd.3是收录在ATCC(American Type Culture Collection)一个体外细胞培养株,经我们鉴定和研究,bEnd.3的vW因子、 CD34阳性;CD36、CD105等也有不同程度的表达;存在管腔样结构(TLS)以及毛细血管样网络;细胞表面有丰富微绒毛,所以是一种MVEC.MVEC增殖是血管新生中一个十分重要的环节,碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是一种促血管新生因子,对血管新生多个环节都有直接或间接作用,能明显引起多种MVEC的增殖,以前的研究认为bFGF的这一作用主要是通过bFGF结合MVEC细胞膜FGFR2 Ⅲ c受体后通过一系列的信号转导途径活化细胞周期蛋白而完成的.近几年的一些研究发现环加氧酶(COX)参与bFGF引起的血管新生,以此为线索,该文研究了COX在bFGF引起的MVEC增殖中的作用及动态变化,同时也进一步深入研究了bFGF对MVEC分泌PGE<,2>和VEGF的影响及意义.该文主要使用:高通量血管新生基因芯片检测、MTT试验、RT-PCR、Western blot、免疫细胞化学染色、ELISA等研究方法.研究结果发现:bFGF(10 ng/ml)作用bEnd.3 2h后Adamts1、MMP-9、Ang-1、PDGF B、G-CSF、FGF16、IGF-1、VEFGR、FGFR3、FGFR4等具有促血管新生作用的基因表达明显上调,而TIMP-2等具有抗血管新生作用的基因表达则明显下调,同时TSP-3、CD36、INF-β1等抗血管新生作用的基因也明显上调.结论:1.bFGF可以通过:bFGF→COX-2→PGE<,2>→VEGF途径引起MVEC增殖,从而促进血管新生;COX-2促进bEnd.3增殖;2.bFGF通过上调COX-2表达,bFGF的非特异性促细胞增殖作用转化为VEGF的特异性促MVEC增殖作用.
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