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目的:研究ganetespib、雷公藤内酯醇对人类白血病细胞的体外抗肿瘤活性,探讨联合用药的协同作用机制。方法:（1）四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定ganetespib、雷公藤内酯醇单药及联合用药对Bcr-Abl+慢性粒细胞白血病（CML）细胞株K562、急性粒细胞白血病（AML）细胞株HL-60的体外增殖抑制作用。（2）ComPusyn软件探究ganetespib联合雷公藤内酯醇对人类白血病细胞K562、HL-60的协同作用。（3）Western blot实验检测ganetespib、雷公藤内酯醇单药及联合用药对人类白血病细胞K562、HL-60相关热休克蛋白、增殖信号通路、凋亡调控信号通路等表达的影响。（4）AnnexinV-FITC/PI双染法流式细胞仪检测ganetespib、雷公藤内酯醇单药及联合用药诱导人类白血病细胞K562、HL-60的凋亡作用。结果:（1）在一定浓度范围内,ganetespib、雷公藤内酯醇呈剂量依赖性抑制人类白血病细胞K562、HL-60增殖,ganetespib对应的IC50分别为（0.0486±0.0093）μmol/L和（0.0359±0.0203）μmol/L,雷公藤内酯醇对应的IC50分别为（0.0532±0.0199）μmol/L和（0.0319±0.0036）μmol/L。（2）通过ComPusyn软件分析,在一定浓度配对下,ganetespib联合低浓度雷公藤内酯醇具有协同抑制人类白血病细胞K562、HL-60增殖作用。（3）Ganetespib、雷公藤内酯醇单药呈剂量依赖性和时间依赖性抑制Bcr-Abl和Akt表达,抑制Akt的磷酸化,激活caspase-3、caspase-7、caspase-9和PARP,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡;Ganetespib单药增加Hsp70表达,抑制p-ERK表达,雷公藤内酯醇单药抑制Hsp70表达,诱导p-ERK表达。（4）Ganetespib协同雷公藤内酯醇更有效抑制Bcr-Abl、Hsp70和Akt的表达,抑制Akt的磷酸化,激活p-ERK、caspase-3、caspase-7、caspase-9和PARP,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡作用更明显。结论:（1）Ganetespib和雷公藤内酯醇体外对人类白血病细胞K562、HL-60具有良好的增殖抑制作用。（2）Ganetespib协同雷公藤内酯醇阻断PI3K/Akt通路,抑制人类白血病细胞K562、HL-60增殖,诱导caspase通路,促进细胞凋亡。（3）Ganetespib协同雷公藤内酯醇抗人类白血病细胞作用可能是通过雷公藤内酯醇下调Hsp90抑制剂ganetespib诱导的Hsp70表达、抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡来实现的。