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全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)是一种低分子氟碳化合物,吸入少量的PFIB即可引起暴发性肺水肿甚至死亡,因此,它是一种在聚氟工业及日常生物中对人们生命安全具有重大潜在威胁的剧毒气体.我们出于有效防治、力争从发病的源头入手、尽可能探索与证明PFIB所致ALI的启动或主导因素等考虑,在对各种原因所致ALI发病机制研究进展进行大量文献调研的基础上,有所侧重地制定了以中性粒细胞(polymorphonuclear leukocyte,PMN)、肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)和一氧化氮(NO)为研究重点的工作假设.1.PMN在PFIB所致ALI中的作用研究;实验结果表明:预先耗竭PMN合并抑制AM功能后,在染毒后24h,可几乎完全阻断PFIB的表现 损伤与肺水肿效应.以上结果进一步说明,AM是PFIB所致ALI晚期的主要效应细胞.3.AM、PMN在PFIB所致ALI中相互关系的初步研究;我们首先在PFIB染毒后不同时间对AM内转录因子NF-κB的激活情况进行了观察.结果显示:预先抑制AM功能可显著影响PMN在肺内的扣押与聚集,NF-κB、IL-1、IL-8等主要细胞因子介导,而引起PMN在肺内扣押与聚集.4.内源性NO在PFIB急性吸入性肺损伤中的作用研究;我们首先对PFIB急性吸入染毒后内源性NO及其合酶的时间-效应关系进行了研究.结果表明:预先给予L-精氨酸或氨基胍对PFIB所致肺损伤、肺水肿和肺组织病理改变均无显著影响,二药高、中、低各剂量对染毒小鼠死亡率无升高或降低作用,对肺组织eNOS和iNOS mRNA表达与酶活力、硝基酪氨酸生成以及BALF中NO含量均无明显影响.以上结果提示内源性NO可能在PFIB所至ALK中不具有重要作用.综上所述,通过该课题的研究,我们明确了继发性病理反应机制在PFIB急性吸入性肺损伤中的地位,揭示了PMN与AM在其中发挥了重要作用.其中PMN是损伤早期的关键损伤因素,由其介导的早期损伤在PFIB所致ALI乃至死亡的整个病程中占有十分重要的地位.AM是损伤晚期的主要介导细胞,并且PFIB可能通过激活AM内NF-κB,诱导相关细胞因子表达,从而启动PMN在肺内扣押、激活、损伤等复杂的病理生理过程.内源性NO在PFIB所致ALI中不具有重要作用.