维生素D水平与辅助生殖结局:系统评价及meta分析

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目的:不孕不育已成为医学及社会关注的热点问题,而目前解决这一问题的主要方法是辅助生殖技术。研究表明女性体内维生素D水平与辅助生殖结局相关,但目前还缺乏循证医学证据。本研究通过系统评价及meta分析探讨不孕女性体内维生素D(25(OH)D)水平与辅助生殖结局的关系,为这一临床问题提供循证医学证据。方法:在Embase、Cochrane及Pubmed数据库中通过主题词和关键词两种方式检索不孕女性体内维生素D水平与辅助生殖结局关系的队列研究,使用的检索词包括(“vitamin D”或“cholecalciferol”或“calcitriol”或“calciferol”或“ergocalciferol”或“25(OH)D”或“1,25(OH)2 D3”)和(“in vitro fertilization”或“assisted reproduction technologies”)。所有数据库均检索至2014年10月6日。同时对相关会议论文集及纳入文献的参考文献进行手工检索。两名研究员独立地根据制定的纳入和排除标准及纽卡斯尔-渥太华量表(the Newcastle-Ottawa Scal,NOS)对所检索到的文献进行筛选及质量评价。对纳入及质量评分存在异议的研究由双方商议或者第三方决定。研究结果的数据分析采用Stata软件12.0版本。采用Cochrane Q检验和I2统计量分析研究结果的异质性,P值的显著水平设定为P=0.10,即P<0.10时各研究间存在较大异质性,P≥0.10则认为各研究间存在的异质性较小。我们将I2统计量显著水平设为50%,当I2>50%时,各研究间存在显著异质性。本系统评价中,当各研究间异质性较小时(P≥0.10且I2<50%),对合并效应量采用固定效应模型进行合并分析;当各研究间存在异质性较大时(P<0.10,I2>50%),使用随机效应模型来计算合并效应量和95%可信区间。同时还对研究结果进行敏感性分析并寻找异质性来源。采用漏斗图、begg检验及egger检验检测纳入文献是否存在发表偏移。结果:总共检索文献131篇,9篇符合我们的纳入标准,最终有6篇文献纳入meta分析。meta分析结果显示,不孕女性体内血清25(OH)D<20ng/ml时,辅助生殖临床受孕率(RR=0.80,95%CI=0.67-0.96;P=0.32;I2=14.7%)及胎儿活产率(RR=0.76,95%CI=0.61-0.93;P=0.54;I2=0.00%)明显降低。不孕女性体内血清25(OH)D<30ng/ml与25(OH)D≥30ng/ml相比辅助生殖中的临床受孕成功率(RR=0.78,95%CI=0.56-1.10,P=0.048;I2=58.3%)和胎儿活产率(RR=0.78,95%CI=0.578-1.053;P=0.196;I2=40.1%)无明显差别。卵泡中的25(OH)D水平与血清中25(OH)D水平呈正性关系,合并后r值为0.54(95%CI=0.45-0.63;P=0.432;I2=0.00%)。卵泡中25(OH)D水平不足是否影响辅助生殖结局(临床受孕率和胎儿活产率)结果不明确。结论:1.不孕女性体内卵泡中25(OH)D水平与血清中25(OH)D水平呈正相关;2.不孕女性体内血清25(OH)D<20ng/ml时,辅助生殖的临床受孕率及胎儿活产率明显降低;3.不孕女性体内血清25(OH)D<30ng/ml时并不对辅助生殖临床受孕结果产生明显影响,但该结果的稳定性欠佳,需谨慎对待。
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