翻译调节肿瘤蛋白(TCTP)调节自噬的分子机制

来源 :武汉大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:easy69
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
在哺乳动物卵巢中,原始卵泡的激活、生长和发育决定了卵子发生,而原始卵泡的耗尽决定了更年期或者雌性生殖期的结束。然而,调节这些过程的分子机制尚未阐明。本研究利用蛋白质组学方法鉴定家猪和野猪卵巢内的差异表达蛋白,从而在蛋白质组水平上寻找人工选择的印记。长期人工选择改变了卵巢基因的表达,并且主要是通过转录水平进行调控。总共鉴定了38种差异表达蛋白。功能分析显示它们参与了许多重要的生物学过程,包括细胞骨架的调节、细胞内离子的平衡、细胞基本生理过程和代谢、分子伴侣和免疫反应等。自噬是一种依赖于自噬体和溶酶体的细胞代谢过程,它在支持细胞代谢和清除细胞内损伤细胞器和蛋白质上起着重要的作用。许多遗传证据表明自噬在卵子发生过程中起着重要的作用。本研究表明,在小鼠卵巢内,自噬标记蛋白LC3B主要表达在颗粒细胞,TCTP在卵巢内的表达与LC3B极其相似,主要在颗粒细胞质表达并分泌于到卵泡液中。TCTP可以通过HIF1来上调PGK1的表达从而有助于能量的生成。此外,本研究还证实在缺氧条件下,TCTP能够通过AMPK-ULK1通路来上调细胞内自噬,从而有助于细胞生存。特别是,本研究证实除了细胞质自噬,细胞核内也发生自噬,并且细胞核膜能为自噬体提供膜来源。本研究结果有助于理解能量循环利用及其调节在维持细胞内稳态中的作用,从而确保卵母细胞在处于缺氧的微环境下成功地进行卵子发生。HIF1是一个重要的转录因子,它在肿瘤的发生过程中起着关键的作用。本研究表明TCTP是一个新的HIF1调节因子,它能够增强HIF1的转录作用,促进VEGF的表达。TCTP与HIFla竞争结合于VHL的β结构域,并且TCTP能够加速VHL的降解,从而阻止HIFlα的泛素化及其降解。因此,TCTP在调节VHL的稳定性和HIF1转录激活活性上具有重要作用。
其他文献
正电子是电子的反粒子,正负电子湮没谱学是研究材料纳米尺度微观缺陷的重要工具。常见的实验方法包括正电子湮没寿命谱、正电子湮没符合多普勒展宽谱、正电子湮没光子角关联谱、正电子湮没寿命-动量关联谱、慢正电子束流技术等,其中正电子湮没寿命谱是最基本、最常用的技术之一。根据数据采集方式的区别,一般有传统(常规)寿命谱仪和数字化寿命谱仪两种类型。本论文基于常规寿命谱仪的核电子学插件,以及通用多路模数转换采集卡
本文主要讨论三个方面的内容:建立粒子运动模拟方法(SPMVIF)的几何分析框架、应用水平集方法(Level Set)对参数Snakes模型做基于拉普拉斯算子的分析以及EDEK图像分割算法的讨论和分割效果的评价。我们运用一些数学技巧和工程思想对SPMVIF、Snakes等模型展开了理论分析,获得了一些重要的结果。最后讨论图像建模的要素以及EDEK分割算法的实现和评价。 梯度方向二阶导数过零原理
交通路口异常事件是影响交通正常运行的重要因素,且交通路口作为公共出行集中度较高位段,公共安全事件的发生影响范围广。随着城市发展和生活水平的逐步提高,快速的城市化过程,使得北京迅速成为排名世界前20位的超大型城市。但是,同样随着城市的发展和机动车量的迅速增加,城市交通环境急剧恶化,交通拥堵成为城市的常态,据统计60%-70%交通拥堵受到交通事故的影响。本课题研究为交通路口异常事件检测和识别提供了研究
细胞的膜结构分隔了细胞内外以及胞内各亚结构之间的不同组分与空间,同时也参与了细胞与外界的连接以及物质在这些亚结构之间的有序运输及浓度梯度。细胞膜的动态性常常与细胞骨架动态性和脂膜成分的代谢密切相关。这些过程是在蛋白质的严格调控下进行的。细胞迁移是细胞膜动态性非常活跃的过程,在生物体的发育和愈伤过程乃至癌症的发展中都具有重要意义。在细胞迁移活动中,囊泡运输、微丝骨架的重排和连接复合物结构的组装等多种
颗石藻是分布最广、数量最丰富的钙质海洋浮游植物,在全球海洋生物泵和碳酸盐反向泵中起着关键性作用。通过颗石粒钙化,及其对有机碳的压载作用,颗石藻对全球海洋碳循环有着重要影响。颗石藻生产力贡献了全球海洋初级生产力的5-40%,而对于碳酸盐泵的贡献则可超过50%,在旺发时期甚至能超过了 80%。颗石藻群落组成及生产力对海洋环境变化有着强烈的响应,加之能够较好的保存于沉积物中,因此沉积物颗石粒常作为海洋微
通过基因组规模的遗传学筛选,我们鉴定出了120个对钙离子敏感的酿酒酵母基因缺失株。这些基因的功能与细胞代谢、蛋白质分选、离子稳态、转录、细胞内运输、细胞周期和高渗胁迫应答等方面相关。其中7个基因编码ESCRT-I,-II,和-III蛋白复合物的成分,这些复合物的功能是形成能够分选蛋白质到液泡或溶酶体的多泡复合体(MVB)。在胞外钙离子胁迫条件下,这些ESCRT缺失株的细胞质内钙离子浓度升高,并激活
本文通过实验和理论相结合的方式,研究了 Au55Cu25Si20金属玻璃的结构特征以及它在高温和高压下的行为,同时也探究了Ca,Al金属液体以及Ca72.7Al27.3金属合金在高温高压下的结构演变。Au55Cu25Si20金属玻璃的结构特征表现为局域原子的堆积以9,10,11配位的多面体为主,而不是以类二十面体团簇为主,同时这些9,10,11配位的多面体中小尺寸的团簇互相排斥,而大尺寸的团簇互相
学位
本文以拟南芥矮化突变体abs1-1D(abnormal shoot1-1dominant)为研究对象,针对abs1-1D与植物激素油菜素内酯(Brassinosteroid, BR)关系,对ABS1的功能、表达特异性进行了研究。同时也对ABS1的同源基因At5g47980进行了研究。主要结论如下:(1)从拟南芥激活标签突变体库中获得了一个与野生型生长发育存在显著差异的矮化突变体abs1-1D。与野
随着计算机技术和快速数值算法的发展,大尺度散射问题受到广泛地关注和研究。一维结构的山地和都市环境中的波传输都是无线通信研究中的重要课题,其传输特性需要对大尺度轮廓剖面的数值模拟来反映。二维随机粗糙面的散射问题是主、被动遥感中的重要研究课题,用蒙特卡洛数值模拟时,是以有限大的二维粗糙面反映无限大的实际粗糙面的电磁特性,需要足够大的模拟尺寸才能得到收敛于无限大粗糙面的散射特性。这些大尺度问题的矩阵方程
莲是我国的重要的水生蔬菜,具有很大的经济和观赏价值,我国很早就开始利用莲的食用价值和药用价值。目前人们已经从莲的分类学、形态学、生理学、药物学等方面进行了深入的研究。作为一种重要的经济作物,关于莲分子克隆和转基因等方面的研究却比较匮乏,抗氧化酶(MnSOD、CuZnSOD、APX和CAT等)可以清除体内的活性氧离子(ROS),以延缓机体的衰老和增强植物的抗逆性。本文克隆得到了几个重要的莲抗氧化基因