免疫系统功能的正常发挥对动物的生长发育和健康至关重要,动物子宫内发育迟缓(IUGR)导致新生动物的免疫系统发育不完善,IUGR新生动物免疫功能低下,抵抗力减弱,发病率和死亡率升高。然而有关IUGR对新生仔猪免疫功能影响的报道十分少见。脾是机体最大的外周免疫器官,是产生免疫应答及免疫效应物质的重要部位,肝是系统免疫和局部天然免疫的效应器官,本文以肝与脾为研究载体,研究IUGR对新生仔猪肝和脾器官重量、血液和肝脾生理生化指标、肝组织显微结构、细胞因子、相关调节蛋白表达(HSP70、Foxo3a和mTOR)及其定位的影响,探讨IUGR对仔猪免疫功能的影响及机理。试验一,选择30窝胎次相同母猪所产的仔猪,每窝各选一头刚出生的正常出生体重(NBW)仔猪和IUGR仔猪,公母各半,随机分成NBW组和IUGR组,采用牛乳饲养7天后屠宰,检测肝脾重量及相对重量的改变,以及血清、肝、脾蛋白质代谢酶及代谢产物的变化,并通过组织学染色法观测仔猪肝显微结构的改变,结果表明：(1)IUGR仔猪体重、肝重和脾重极显著降低(P<0.01),分别比正常仔猪降低了45.31%、52.05%和54.09%；IUGR仔猪肝的相对重量显著低于正常仔猪(P<0.05),但脾相对重量与正常仔猪的没有显著差异,说明IUGR对组织器官的影响存在不对称性,对肝的影响大于脾；与NBW仔猪相比,IUGR仔猪血清蛋白质、白蛋白含量显著降低了13.77%(P<0.05)和19.74%(P<0.05),BUN含量及血清GPT、GOT活性分别升高8.97%(P>0.05)、23.55%(P<0.05)和7.40%(P>0.05),但肝和脾中蛋白浓度分别比NBW仔猪提高32.24%(P<0.05)和9.73%(P>0.05),尿素氮含量及GPT、GOT活性分别降低了31.30%(P<0.05)、26.06%(P<0.05)、28.13%(P<0.05)和15.79%(P>0.05)、20.71%(P<0.05)、27.94%(P<0.05),提示IUGR仔猪肝脾功能受损,肝脾蛋白质代谢功能降低。(2)肝组织显微观察发现,IUGR仔猪肝组织结构发育差于NBW仔猪,血管、淋巴管等管道结构减少,且一些部位出现组织损伤；肝内细胞群系的组成发生异变,单位面积内细胞总数、肝细胞数、枯否细胞数、淋巴样细胞数比正常仔猪的分别减少了18.58%(P<0.05)、21.42%(P<0.05)、14.07%(P<0.05)和17.50%(P<0.05),肝窦内皮细胞数目没有显著的变化(P>0.05),提示肝重量的降低与细胞数目的减少密切相关；与此同时,NBW仔猪肝内的肝细胞占总细胞数的比例高达0.79±0.00,IUGR仔猪肝细胞仅占0.76Q0.01,所占比例显著下降,但发挥免疫功能的枯否细胞、内皮细胞所占的比例显著升高(P<0.05),其中内皮细胞比例提高达24.94%,淋巴样细胞比例也有升高的趋势,但未达到显著水平(P>0.05),提示肝可能出现代谢与免疫功能的偏移,代谢功能下降,而免疫功能增强。试验二,试验动物及处理同试验一,应用酶联免疫吸附测定和放射免疫测定检测肝和脾细胞因子的变化,试验结果显示：(1)IUGR导致仔猪脾促炎细胞因子IL-1、IL-6和TNF含量比正常仔猪分别显著提高36.35%(P<0.05)、34.87%(P<0.05)和64.70%(P<0.05),IL-8含量显著减少,比正常仔猪降低了9.52%(P<0.05); INF-γ生成量比正常仔猪低3.29%(P>0.05)；抗炎细胞因子IL-2和IL-10含量分别降低了71.81%(P<0.05)和6.19%(P>0.05),IL-4水平升高了0.83%(P>0.05),预示抗原导致的脾免疫活性提高。(2)IUGR仔猪肝促炎细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF和INF-γ含量含量比NBW仔猪的分别显著下降8.65%(P<0.05)、55.40%(P<0.05)、22.58%(P<0.05)、17.55%(P<0.05)和6.01%(P<0.05),抗炎细胞因子IL-2、IL-4和IL-10水平比NBW仔猪分别升高了48.44%(P<0.05)、29.40%(P<0.05)和5.29%(P>0.05),提示肝可能试图修复IUGR引起的免疫异常,免疫耐受功能增强。肝、脾细胞因子浓度的变化均反映了IUGR造成机体受到的抗原或环境刺激增加,从而增强机体免疫功能。试验三,试验动物及处理同试验一,运用蛋白免疫印记(Western Blot)技术和免疫组织化学染色方法检测肝、脾HSP70Foxo3a和mTOR蛋白表达量和表达细胞,试验结果显示：(1)正常仔猪肝和脾中表达HSP70和Foxo3a蛋白,主要由免疫细胞合成分泌,但肝组织的肝小叶中央静脉周围的部分肝细胞也表达HSP70; IUGR导致仔猪肝内大量的肝细胞表达HSP70和Foxo3a;(2) IUGR导致仔猪肝、脾的HSP70表达量比NBW仔猪的分别显著提高了17.85%(P<0.05)和30.69%(P<0.05),而Foxo3a表达量分别降低了22.61%(P<0.05)和21.38%(P<0.05),提示IUGR仔猪肝、脾中应激增加,HSP70表达量升高以促进免疫细胞的激活与增殖,增强HSP70介导的抗细胞凋亡,而Foxo3a介导的细胞凋亡减少,这与试验一发现的IUGR新生仔猪免疫细胞比例提高相吻合；(3) IUGR仔猪肝内mTOR蛋白水平显著下降37.14%(P<0.05),而脾的mTOR蛋白含量显著提高23.72%(P<0.05),这可能是由于肝主要由肝细胞组成,IUGR导致肝细胞数目和比例下降从而引起mTOR含量减少,肝的蛋白沉积能力降低,而脾由大量的免疫细胞组成,IUGR导致机体接受抗原的刺激增加,导致mTOR表达增加以促进免疫细胞大量增殖。综上所述,IUGR对仔猪肝组织结构与功能造成不利影响,引起肝肝功能受损,蛋白质营养代谢功能下降,免疫耐受功能增强,肝组织功能出现代谢与免疫功能的偏移；IUGR导致脾代谢功能下降,免疫功能增强；推测：肝内细胞因子水平的改变、HSP70水平的提高及Foxo3a丰度的下降,是IUGR仔猪肝免疫耐受功能提高的重要分子机制,而细胞因子浓度的改变、HSP70水平的提高、Foxo3a丰度的下降及mTOR表达量的增加是介导IUGR仔猪脾免疫活性提高的分子机理。