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目的:冠心病(Coronary Heart Disease)是指冠状动脉硬化是管腔狭窄或堵塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。糖尿病与心血管病关系密切,尤其是与冠心病。糖尿病是冠心病的等危症,冠心病是糖尿病患者致死的主要危险因素。大约75%以上的糖尿病患者伴有冠心病。糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是血液中的胰岛素绝对或相对不足,导致血糖过高,出现糖尿,进而引起脂肪和蛋白质代谢紊乱,临床表现主要有多尿、多饮、多食和体重减轻等,重症患者容易发生急性并发症如酮症酸中毒或慢性并发症如血管和神经的病变等。随着全球经济的快速发展,人口老龄化及人们生活方式的改变在全球范围内冠心病和糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。DM患者容易出现脂质代谢异常,血脂异常又是冠心病的危险因素。糖尿病肾病(Diabetic Neph-ropathy, DN)是糖尿病在临床上的常见的并发症,是糖尿病严重的微血管病变,是引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。他汀类药物是广泛应用于临床的降脂药物,近年来大量临床实验证明他汀类药物能减少降低血脂、改善血管内皮并稳定动脉粥样硬化斑块等对冠心病发挥有益的影响。他汀类药物还能减少糖尿病肾病患者蛋白尿、阻止肌酐清除率下降,延缓肾功能衰竭,尤其对于出现蛋白尿的患者效果更加明显。在临床实践中,应用初始剂量他汀后,很多高胆固醇血症患者血脂仍不能达标,在他汀类药物初始剂量的基础上增加1倍的剂量,其降低LDL-C水平的疗效只能额外增加6%上下,但是与他汀类药物治疗相关的不良反应,尤其是肌病和肝损害却明显增加,由此可见他汀类药物在降脂治疗中有一定局限性。依折麦布是一种新型的降血脂药物,为选择性胆固醇吸收抑制剂,可选择性地抑制小肠胆固醇和与此相关的植物甾醇的吸收。依折麦布与他汀类药物联合使用,可以针对体内两种胆固醇主要的来源合成和吸收环节同时发挥强有力抑制作用,降脂作用机制互补,为降胆固醇治疗提供了新的途径,明显提高了低密度脂蛋白(LDL-C)的达标率。多个临床实验中也证实依折麦布与他汀类药物联合应用较单用应用他汀类药物能降低LDL及TC更加明显、并且有效的提高降脂的达标率,且不增加不良反应事件的发生率,较单纯的增加他汀类药物的剂量显示出更好的临床效果。本研究旨在探讨阿托伐他汀联合依折麦布对冠心病伴糖尿病肾病患者的影响,并对安全性进行评价。本研究通过阿托伐他汀联合依折麦布治疗冠心病伴早期糖尿病肾病,以寻找冠心病伴早期糖尿病肾病更好的治疗的方法,预防急性心血管事件及终末期肾病的发生。
方法:选择2012年7月-2013年1月在河北省老年病医院明确诊断为血糖控制良好的稳定型心绞痛合并早期糖尿病肾病患者80例。男42例,女38例,年龄在60岁以上,相互之间无血缘关系。随机分为治疗组和对照组各40例。对照组在常规治疗基础上加服阿托伐他汀10mg/d。治疗组在常规治疗基础上加服阿托伐他汀10mg/d和依折麦布10mg/d。
结果:
1、治疗组和对照组血脂比较治疗12周后治疗组和对照组血脂水平均较治疗前有显著下降,LDL在治疗组较对照组下降的更明显,且治疗组和对照组间的差异有统计学意义(P<0.01),TC、HDL、TG变化两组间的差异无统计学意义。
2、治疗组和对照组心绞痛情况比较治疗组和对照组心绞痛发作的时间较治疗前明显缩短,心绞痛发作次数较治疗前明显减轻(P<0.05)。治疗12周时,心绞痛发作的次数在治疗组降低更加明显,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。
3、治疗组和对照组心电图变化比较治疗组在治疗12周时心电图ST降低的导联明显减少,ST段下降电压差总和明显降低,有统计学意义(P<0.05)。对照组心电图变化较治疗前变化不明显。治疗12周时,两组间的差异有统计学意义(P<0.05)。
4、治疗组和对照组尿白蛋白排泄率比较在治疗12周时,治疗组和对照组UAER水平较治疗前均有显著下降(P<0.01),治疗组UAER较对照组下降更为显著,其差异有统计学意义(P<0.05)。
5、治疗组和对照组高敏C反应蛋白比较治疗组和对照组在治疗12周时高敏C反应蛋白较治疗前明显降低(P<0.05),治疗组较对照组更加明显,两组间的差异有统计学意义(P<0.01)。
6、治疗组和对照组血糖比较治疗组12周时治疗组和对照组PG、2hPG较治疗前有显著下降(P<0.05)。治疗12周时PG、2hPG水平治疗组较对照组下降更明显(P<0.05)。
7、治疗组和对照组肌酐、肌酸肌酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶比较两组治疗前后肌酐、肌酸肌酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶变化无统计学意义。治疗12周时,治疗组和对照组两组间差异无统计学意义。
结论:我们的研究表明联合应用阿托伐他汀和依折麦布治疗冠心病伴早期糖尿病肾病,可以明显的减少心绞痛的发作次数和持续时间,促进心肌缺血的改善同时减少尿微量蛋白尿,可以更有效的降低LDL及TC、提血脂高达标率,可以改善空腹血糖及餐后2h血糖,没有增加不良反应事件,体现了良好的安全性。阿托伐他汀和依折麦布合用时,显示出显著的协同作用,可以减少对他汀类药物的需要量,减少不良反应的发生率。