本研究分为二部分： 第一部分：p38MAPK在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用 目的：APK在内毒素引起急性肺损伤中的作用及作用机制。 方法：SD大鼠被随机分为4组：对照组(control组，n=6)，LPS组LPS组(SB+LPS组，n=24)和SB203580组(SB组，n=6)。LPS组又根据注射LPS后的不同时间，分别在1、3、6、12组。检测各组大鼠肺组织中磷酸化p38MAPK和胞核中的情况，以及胞浆中的IκBα的降解情况，大鼠支气管肺泡灌洗液和IL-6的浓度，各组大鼠的肺水含量和肺组织的病理学变化。 结果：分为LPS组(n=15)和SB+LSP组(n=15)，观察48小时后，大鼠BALF中TNF-α和IL-6的浓度明显升高，肺水含量显著增加0.05；组织病理学检查显示肺组织被明显破坏。同时，肺组织中磷及胞核中NF-κBp65的表达明显增多，而胞浆中IκBα的表达LPS组的大鼠的死亡率高达46.7％。注射p38MAPK的抑制能明显降低肺组织的损伤程度。BALF中TNF-α和IL-6的释放P<0.01)。肿水含量以及肺组织的病理损害也明显减轻。同时肺化以及胞浆中IKBa的降解均受到明显的抑制，大鼠的死亡率也p<0.05)。 结论： 1. p38MAPK在LPS诱导的中发挥着重要的作用，抑制p38MPS导敛的急性肺损伤的程度。 2．p38MAPK信号通路的活化可能是LPS导致的ALI的发生机制之一。 3．p38MAPK可能参与了NF-κB的活化过程。 第二部分：糖皮质激素受体通过抑制p38MAPK缓解小鼠内毒素性急性肺损伤 目的: 研究糖皮质激素受体(GR)在内毒素导致的急性肺损伤中的作用及作用机制。 方法: 成年雄性SD大鼠被随机分为六组：对照组(control组，n=6)；LPS组(n=24)；地塞米松+LPS组(Dex+LPS组，n=24)；RU486组(n=6)；RU486+LPS组(n=24)以及RU486+Dex+LPS组(n=24)。除对照组和RU486组外，其余四组在注射LPS后1、3、6、12小时又被分为4个哑组。分别检测各组大鼠支气管肺泡灌沈液(BALF)中TNF-α和IL-6的浓度，肺组织的病理变化，以及肺组织中p38MAPK的活化状态和MKP-1的表达情况。为证明GR的作用，另外又分别比较了LPS组与RU486+LPS组，Dex+LPS组与RU486+Dex+LPS组大鼠48小时的死亡率。 结果: 注射LPS后，BALF中TNF-α和IL-6的浓度明显升高(P<0．05)，HE染色显示肺组织内广泛炎症反应。而这些现象在应用RU486后变得更加严重，并且RU486+LPS组的死亡率也明显高于LPS组(P<0．05)。地塞米松的应用能明显的减轻LPS导致的肺损伤，但这一保护作用是建立在GR活化的基础上的，GR一旦被阻断，地塞米松的肺保护作用也随之消失。另外，在注射LPS后，肺组织中磷酸化p38MAPK的表达明显升高，而MKP-1的表达则明显受到抑制。地塞米松能显著降低p38MAPK的磷酸化，主要是通过促进MKP-1的表达来实现的，这一作用也是GR依赖的。 结论: 糖皮质激素受体在内毒素导致的急性肺损伤中发挥着重要的作用。激素活化的GR通过诱导肺组织中MKP-1的表达，进而抑制p38MAPK的活化/磷酸化，从而发挥其抗炎作用，缓解肺损伤的程度。