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[背景/目的]本文分为二部分。在第一部分中,笔者综述了周细胞-肌成纤维细胞转分化(pericyte-myofibroblast transition,PMT)的病理机制及中药的干预作用。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的病理特征主要包括肾小管萎缩、肾间质中炎症细胞大量浸润、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积以及肌成纤维细胞(myofibroblast,MyoF)大量增殖。PMT调控机制与多条信号通路活性密切相关,如转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)通路、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)通路、血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)通路。一些中药复方或单味中药提取物,如雷公藤多苷、葛根素、加味补阳还五汤等通过不同途径对RIF发挥一定的改善作用。在第二部分,作为本文的重点,笔者借助单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠模型,揭示肾康注射液(shenkang injection,SKI)在体内改善RIF的作用和机制。[方法]采用UUO的方法建立RIF模型。将25只大鼠随机分为5组,假手术组5只,模型组5只,高剂量SKI(high dose of SKI,H-SKI)组5只、低剂量 SKI(low dose of SKI,L-SKI)组 5 只,伊马替尼(imatinib,IMA)组 5 只。分别经灌胃给予假手术组、模型组大鼠2ml双蒸水,IMA组大鼠IMA悬浊液(50 mg·kg-1),分别经腹腔注射给予H-SKI组、L-SKI组大鼠高剂量SKI(5 g·kg-1)和低剂量SKI(1 g·kg-1),每日1次。在造模前和造模后分别给药2周,4周后,处死全部大鼠,收集大鼠尿/肾盂积液(尿)、血液、肾组织,进行相关检测,观察SKI对5组大鼠疗效学指标、周细胞和肌成纤维细胞标志分子蛋白表达水平以及VEGFR、PDGFR信号通路相关指标的影响。[结果]对于UUO模型鼠,SKI和IMA均能改善肾脏外观以及尿NAG酶;两者均能改善肾间质组织形态特征,减少肾间质细胞外基质增生以及胶原沉积,H-SKI的改善作用优于L-SKI、IMA;SKI能改善周细胞微形态特征;两者均能下调周细胞和肌成纤维细胞标志分子蛋白表达水平,H-SKI的改善作用优于L-SKI、IMA;两者均能不同程度改善肾组织VEGFR、PDGFR信号通路关键信号分子蛋白表达水平;尽管这样,两者对UUO模型鼠体重、肾重、肾功能以及血清白蛋白无明显影响。[结论]借助UUO模型鼠,笔者阐明①SKI和IMA都能改善RIF,而且,H-SKI的效果优于IMA;②SKI和IMA都能调控肾间质PMT标志分子的蛋白表达水平,而且,H-SKI的效果优于IMA;③SKI和IMA都能抑制肾组织VEGFR和PDGFR信号通路活性。