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慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种在全球患病率和病死率均很高的呼吸系统疾病。尽管国际公认吸烟是导致COPD最重要的环境因素，COPD患者中有80％～90％为吸烟者，然而吸烟者中却只有15％～20％发生COPD，另外吸烟引起的气道阻塞存在明显的个体差异，且有些COPD患者为家族性发病，均提示遗传易感性在COPD的发病中发挥了重要作用，烟草产物代谢酶与多种蛋白酶基因遗传信息的改变则可能是导致人群中存在不同易感性的重要原因。基质金属蛋白酶族(matrix metalloproteinases，MMPs)为蛋白酶中重要的一族，可破坏所有细胞外基质蛋白，研究表明，其亚类MMP1和MMP12与肺气肿的发生有关。GSTM1属于Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽转硫酶(Glutathione S-transferase，GST)基因家族中的1个亚类，可代谢烟雾在肺内形成的环氧化物中间物，是肺部重要的抗氧化酶。以上三种基因均存在显著影响产物表达水平的多态现象，从而推测这些重要的多态改变能够影响中国人COPD的遗传易感性。我们通过对我国北方汉族人群进行回顾性“病例-对照”研究，从而探讨此三种基因多态与COPD的关系，为高危人群的筛选和防治提供有意义的信息和手段。 材料和方法：实验包括59例COPD患者，所有病例均为中国北方汉族人，于2002年至2003年间在郑州大学一附院确诊，诊断符合中华医学会呼吸病学分会制定的慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范；109例与病例组年龄性别相匹配的正常对照随机选自同一时期至郑州大学一附院及二附院门诊体检的北方汉族人群。所有入选者均经详细问卷调查，以查明其疾病史并排除有肿瘤及肺部疾患病史中国北方汉族人群MMPI、Mh4P12、GSTMI基因多态性与COPD易感性的关系研究者。采用美国Gentra公司的试剂盒以盐析法从血液中提取基因组DNA，采用PCR法及基于PCR基础上的限制性片段多态检测法(PCR.RFLP)对各基因型进行检验和区分。采用回顾性“病例一对照”试验设计，所得的对照组数据用Fisher ExactxZ检验验证其各基因型分布是否符合Hardy一weinberg平衡，危险度计算均采用非条件性逻辑斯谛回归模型(Unconditional logistiere『ession mode一s)对年龄、性别进行校正后计算比数比(Odds Ratios，OR)及95%可信区间(Confidentiai功tervals，CI)，以上计算均由SPSS10.0统计软件进行分析。以上检验显著性水准均采用Q二0.05。结果:MMPI基因的突变型ZG等位基因频率在对照组和病例组分别为12%与73%;MMP12基因的突变型G等位基因频率在对照组和病例组分别为1%与0，GSTMI基因的缺失型频率在对照组和病例组分别为53%与66%。MMPI各基因型ZG/ZG、ZG/IG及1 G/IG在对照组的分布频率分别为71.5%、20.2%以及8.3%，在病例组的分布频率分别为542%、37.3%以及8.5%;MMP12各基因型AA、AG在对照组的分布频率分别为98.17%、1.83%，在病例组的分布频率分别为100%、O，未检测出突变型GG;GSTMI各基因型表达型(wild type)、缺失型(null tyPe)在对照组的分布频率分别为46.8%、53.2%，在病例组的分布频率分别为33.9%、66.1%;各基因型在对照组的分布均符合群体遗传学Hardy一Weinberg平衡。将MMPI基因野生型(1 G/ IG)和杂合型(2 G/IG)共同作为参考组，纯合突变型(ZG/2G)与参考组相比，OR功.467，95%Cl=0 .237一0.924，P<0 .05差异具有显著性。4.GSTMI基因野生型与缺失型两组比较差异无显著性(P>0.05)oR=0.657(95%el=O，410一1.052)，差异无显著性。结论:郑州大学医学院2004届硕士研究生毕业论文MMpl基因突变型(2 G/ZG)降低中国北方汉族人群对COPD的遗传易感性。GSTMI基因多态与中国北方汉族人群COPD易感性无关。3.MMP12基因A一G突变在中国北方汉族人群中频率极低，不存在该基因多态。