功能性聚氨酯微球的制备及释药性研究

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本论文以异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纤维素钠(Na-CMC)、扩链剂二羟甲基丙酸(DMPA)、小分子扩链剂1,4-丁二醇(BDO)、催化剂二月桂酸二丁基锡(DBTDL)、中和剂三乙胺(TEA)等为主要原料,制备了一系列Na-CMC聚氨酯微球。应用正交试验法,以微球粒径为评价指标,确定了制备微球的最佳实验参数。研究了异氰酸根与羟基的摩尔比R值、Na-CMC含量、DMPA含量、反应温度、反应时间、PEG分子量、BDO含量、乳化时间等对乳液及微球性能的影响。使用红外光谱,电子显微镜和TG-DSC对微球进行了表征。然后在最佳工艺条件下,以布洛芬为模拟药物制备了载药Na-CMC聚氨酯微球。分析了不同的药物加入量对微球载药量及包封率的影响,考察了载药微球的溶胀率及稳定性。以不同pH值的磷酸缓冲液为释放环境,研究了载药微球在不同pH下的释放性能与机理。研究表明,当R值为3,Na-CMC与PEG的质量比R’值为0.15,DMPA含量为3%,预聚反应温度为90℃,反应时间为3h时,制备的水性聚氨酯乳液外观好,微球粒径小。FTIR测试表明,羧甲基纤维素钠被成功的引入聚氨酯分子链中。光学显微镜和电子显微镜观察到制备的微球具有良好的球形结构。热性能测试表明,制备的Na-CMC聚氨酯微球具有良好的热稳定性。当布洛芬加入量为壁材质量的50%左右时,产率和包封率最大。释放研究表明,载药Na-CMC聚氨酯微球具有pH响应性,在不同pH值下的Na-CMC聚氨酯微球药物释放量及释放速率不同。载药Na-CMC聚氨酯微球具有良好的储存稳定性,温度对释放速率及释放量的影响很小,同时,Na-CMC聚氨酯微球具有一定的降解性能。
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