疲劳是多因素复合作用的结果，较长时间运动或脑力劳动过后出现的疲乏、困倦、无力、头痛、失眠等状态属于正常疲劳，是身体发出的一种保护性信号，对身体没有伤害，通过休息调养即可恢复，但若得不到及时恢复，疲劳积累至过度就会影响机体的机能，引起器官的病变，严重危害人体健康。现实社会中紧凑的社会节奏、繁忙的工作及生活，使得疲劳人数越来越多，而对于特殊人群如经常进行高强度训练的运动员、长期处于高温高湿缺氧和密闭环境等的作业人员以及长期进行军事训练的官兵等，疲劳持续产生但得不到及时消除而累加，对身体机能造成很大的损伤。因而有效的延缓疲劳的发生或快速的消除疲劳的药物对于社会医学、运动医学和军事医学都具有重大的意义。目前临床用于治疗疲劳的药物多是兴奋中枢的化学药物，该类药物效果显著但却具有较大的副作用，对中枢神经系统损伤较大，多具有依赖性和成瘾性，而中药及其复方制剂因药效成分种类多、作用靶点多、作用相对缓和、副作用小而引起了广泛关注。由刺五加、黄芪和明党参组成的复方刺五加制剂曾在军内医院作为院内制剂用于治疗疲劳，效果显著，课题组前期对刺五加的抗疲劳作用也进行了较为系统的研究，因此本课题选用该复方进行整体研究，以期为抗疲劳药物的开发奠定基础。本实验首先通过均匀设计结合小鼠负重游泳实验以力竭游泳时间为评价指标，对复方中三味药的配比进行优化并验证，实验结果运用Uniform Design U3.00软件进行统计分析，得到回归方程Y=8.46+0.184X1+0.739X2-0.194X3，该方程具有显著性，优化并进行验证得到刺五加:黄芪:明党参3:2:1为最佳配比，具有较好的抗疲劳效果。复方刺五加（3:2:1）分别采用水提取、醇提取和水提醇沉法进行提取，通过小鼠负重游泳实验比较三种浸膏的抗疲劳效果，发现经水提醇沉获得的提取物效果较好。通过大孔树脂对总提物进行分离纯化，以小鼠负重游泳实验中力竭游泳时间和血清中TG，BUN，LDH和CK4个生化指标的含量为评价指标筛选大孔树脂不同浓度乙醇洗脱物抗持续运动所致疲劳的有效部位，结果表明30%和50%-70%乙醇洗脱部位可增强机体对负荷的适应能力、快速清除BUN、增强LDH活性、快速清除血清中乳酸、降低血清TG水平、保护肌细胞完整，此外30%乙醇洗脱部位还可显著降低血清CK水平，均具有较好的抗疲劳作用。通过查阅文献建立复方中三味药的化合物数据库，采用UHPLC-Q-TOF-MS对两个部位的化学成分进行分析，匹配结果显示30%乙醇洗脱物中主要含来自于刺五加的木脂素及其糖苷类化合物，而50%-70%乙醇洗脱部位主要含来自黄芪的皂苷类化合物，此外两个部位均含有黄酮类化合物，提示复方刺五加抗疲劳作用的有效成分为木脂素类、皂苷类和黄酮类化合物群。在加入高温、高湿、噪音、电离辐射、有害气体等有害因素的密闭舱室环境中考察上述两个有效部位对特殊环境影响下产生的疲劳的作用，通过透射电镜观察其对海马、胸腺、睾丸和小肠内细胞超微结构变化的影响。实验结果可见模型组小鼠不同组织内细胞凋亡现象明显，30%和50%-70%乙醇洗脱部位对海马、胸腺和小肠内细胞凋亡现象均有改善作用，其中50%-70%乙醇洗脱部位效果较好，该给药组神经元细胞、淋巴细胞、小肠绒毛以及小肠上皮细胞形态接近正常，但上述两个部位对于睾丸内细胞凋亡的改善作用并不明显，表明50%-70%乙醇洗脱部位可通过抑制细胞凋亡，保护海马、胸腺和小肠组织免受损伤，促进损伤后修复来对抗特殊环境下复合因素所致的疲劳，且效果显著。对复方总提物及两个有效部位进行急性毒性评价，在最大浓度最大体积和最大耐受量给药时，未见明显急性毒性反应，其给药剂量依次相当于人临床常用剂量的301倍、943倍和685倍，具有较好的安全性。整个实验过程中以药理活性为向导，确定了复方的最佳配比和提取方法，通过筛选实验得到30%和50%-70%乙醇洗脱部位为缓解持续运动所致疲劳的有效部位，并通过液质联用技术分析确定木脂素类、皂苷类和黄酮类化合物是主要的药效成分；进一步实验发现50%-70%乙醇洗脱部位对于密闭的特殊环境下产生的疲劳也具有较好的治疗效果，且该部位未见明显急性毒性反应，具有较好的安全性，因而该复方是值得开发的抗疲劳中药。