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目的:左炔诺孕酮(LNG)在中国作为非处方紧急避孕药(EC)使用已有10余年历史。直到现在,仅有少数服用左炔诺孕酮紧急避孕(LNG-EC)失败后的妊娠结局报道。我们在本次研究中调查了上海市准备分娩的孕妇中非意愿妊娠的概况和紧急避孕药的使用情况;探索左炔诺孕酮紧急避孕对妊娠结局及新生儿的影响;左炔诺孕酮宫内暴露对婴幼儿的体格和智力发育的影响;以及对胎盘形态和功能的影响。
方法:(1)现况调查上海市3216名产前检查孕妇中非意愿妊娠情况和紧急避孕药使用情况。(2)使用前瞻性队列研究方法对332名妊娠周期内使用过左炔诺孕酮紧急避孕的早孕妇女和332名未使用紧急避孕药的早孕妇女的妊娠结局和新生儿进行观察研究。(3)使用前瞻性队列研究方法对195名宫内暴露于左炔诺孕酮的婴幼儿和214名非暴露者进行2年的随访研究。(4)使用电镜检查对10例妊娠周期内使用过左炔诺孕酮紧急避孕的产妇胎盘及10例未使用者胎盘进行绒毛和细胞器超微结构检查。使用免疫组化方法对20例左炔诺孕酮使用者及20例未使用者的胎盘进行甾体激素受体(孕激素、雌激素和雄激素受体);增殖指标Ki67;凋亡指标Caspase-3、8、9;细胞因子TNF-α、IL-1β、TGF-β1、IFN-γ的检测;了解左炔诺孕酮对胎盘功能的影响。
结果:(1)上海市产前检查的孕妇中非意愿妊娠率为7.7%,紧急避孕药的知晓率为75%,以往使用过紧急避孕药的孕妇为37.6%,妊娠周期内服用紧急避孕药的孕妇为1.6%。(2)332名妊娠周期内服用过左炔诺孕酮紧急避孕的孕妇中(暴露组),妊娠3个月内有31名发生自然流产,而非暴露组有28名(10.3%vs8.6%,p=0.471)。在暴露组和非暴露组各有4名胎儿或新生儿出生缺陷发生(1.5%vs1.3%;RR1.1;p=1.000)。暴露组的出生体重大于非暴露组(3416g vs3345g,p=0.040)。性别比也高于非暴露组(男/女,1.14 vs0.90,p=0.153)。然而两组之间在自然流产发生率、妊娠并发症、妊娠和新生儿结局上无明显统计学差异。(3)2年的跟踪随访发现,暴露组和非暴露组婴幼儿中各有1例先天畸形发生。婴幼儿体重、身高、头围等体格发育和智力、行为能力的发育两组无明显统计学差异。(4)暴露组和非暴露组胎盘形态学检查无显著差异;两组胎盘上性激素受体(ER、PR、AR),增殖指标Ki67,凋亡指标Caspase-3、8、9和细胞因子(TNF-α、 IL-1β、YGF-β1、IFN-γ)的表达无显著统计学差异。
结论:1.上海市准备分娩的孕妇人群中有一定比例的非意愿妊娠。2.紧急避孕失败后有些妇女选择继续妊娠。3.妊娠周期内左炔诺孕酮紧急避孕的使用与子代出生缺陷、妊娠并发症和妊娠不良结局之间无明显关系。4.左炔诺孕酮紧急避孕与婴幼儿体格和智力发育之间无明显关系。5.左炔诺孕酮紧急避孕对妊娠晚期胎盘形态结构和蛋白质表达无明显影响。6.使用左炔诺孕酮紧急避孕药不应该成为妇女人工流产的主要原因。