炎症分子HMGB1标签SNPs与中国华南地区汉族人群冠心病遗传易感及严重程度的相关性研究

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目的:  炎症介质高迁移率族蛋白B1(High mobility group box1,HMGB1)通过影响内皮细胞激活、血管平滑肌细胞迁移、巨噬细胞浸润等形成复杂的调控网络,在动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用。本研究旨在探讨我国华南地区汉族人群HMGB1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与冠心病遗传易感及其严重程度的相关性。  方法:  1.研究对象:自2011年至2016年,从广东省佛山市第一人民医院和广东医科大学附属医院心内科选取的472例冠心病患者(包括心肌梗死患者223例)为病例组,同一时期健康体检者867例作为正常对照组。所有入选者均为中国华南地区的汉族人群,无血缘关系且接受冠状动脉造影检查的散发病例。  2.标签SNPs的选择及基因型检测:以HapMap数据库中下载的中国汉族人群HMGB1基因的SNPs数据为基础,运用Tagger程序,以r2≥0.80和最小等位基因频率(minor allele frequency,MAF)≥5%为标准,筛选标签SNPs,并采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detectionreaction, PCR-LDR)分析方法对其进行基因分型。  3.统计方法:应用IBM SPSS21.0软件对分类变量进行χ2检验,对连续变量进行t检验,运用多因素逻辑回归分析统计HMGB1标签SNPs与冠心病/心肌梗死遗传易感及其严重程度的相关性。  结果:  1. HMGB1标签SNPs rs3742305、rs2249825和rs141225的基因型频率分布均符合哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)(P>0.05),表明本研究对象具有群体代表性。  2. HMGB1基因rs3742305位点各基因型中,C等位基因在冠心病组的分布频率明显低于对照组(20.1%vs24.0%),在两组间存在显著性差异。多因素逻辑回归分析发现,其C等位基因可以降低冠心病的发病风险(OR=0.82,95%CI=0.60-1.11,P=0.038)。与GG基因型相比,CC基因型可使个体患冠心病的危险性降低,但是处于统计学的边缘(OR=0.87,95%CI=0.40-1.93,P=0.069)。  3.在男性、不吸烟和不饮酒人群中,携带rs3742305 CG+CC基因型的个体冠心病的患病风险降低更加显著(男性人群:OR=0.67,95%CI=0.47-0.97,P=0.034;不吸烟人群:OR=0.69,95%CI=0.48-0.99,P=0.045;不饮酒人群:OR=0.73,95%CI=0.53-1.00,P=0.048)。  4.单体型rs3742305G-rs2249825C可增加个体患冠心病的风险(OR=1.26,95%CI=1.04-1.52,P=0.021)。  5. HMGB1标签SNPs rs3742305、rs2249825和rs1412125与华南地区汉族人群心肌梗死的发病风险没有关联。  6. HMGB1标签SNPs rs3742305、rs2249825和rs1412125与华南地区汉族人群冠心病的严重程度没有关联。  结论:  1. HMGB1标签SNPrs3742305 C等位基因可显著降低中国华南地区汉族人群冠心病的发病风险,特别是在男性、不吸烟和不饮酒的个体中更为显著。  2.单体型rs3742305G-rs2249825C可显著增加中国华南地区汉族人群罹患冠心病的风险。  3. HMGB1标签SNPs rs3742305、rs2249825和rs1412125与中国华南地区汉族人群冠心病的严重程度没有相关性。
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