C-反应蛋白水平及其基因差异对急性心肌梗死预后的影响

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目的:近年来,冠心病(coronary heart disease,CHD)的诊断和治疗取得了很大进展,但其病因研究仍在进行中。高血压、高血脂、吸烟、糖尿病等是CHD的危险因子,然而CHD也常侵犯那些缺乏以上危险因子的人,约半数的心肌梗死(myocardial infarction,MI)患者并没有典型的发病危险因素,因此,这些传统危险因子己不能完全解释所有CHD的发生。近年来,人们在寻找CHD新的危险因子时,发现炎症是CHD)动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)过程的始动因子,局部和全身炎症在CHD冠状动脉粥样硬化的形成与发展中起着非常重要的作用,慢性炎症可以因斑块破裂而发展成急性临床病症,故引起了高度重视。C-反应蛋白(C-reactiVe protein,CRP)是反应机体急慢性炎症最常用的指标性蛋白,也是常见的急性时相蛋白之一。它是由5个完全相同的球形单体相互以非共价键形式构成的平面对称五边形的环状五球体。CRP主要由肝细胞合成,其在炎症、组织损伤、恶性肿瘤等刺激下可迅速升高,且升高程度常与炎症、组织损伤的程度呈正相关。近年来,CRP与CHD的关系日益受到重视。许多学者认为,血清CRP水平与AS的形成和发展及严重程度有明显相关性;与CHD的发生、发展及预后密切相关。2000年,Cao等发现CRP具有基因多态性,且其血清浓度受1059G/C基因型影响,不同CRP基因型其冠状动脉狭窄程度间是否有差别,及不同CRP基因型急性心肌梗死(acute myocardial infarction.AMI)患者的预后情况怎样尚未见报道。本研究采用免疫比浊法检测AMI患者血清高敏CRP含量,聚合酶链反应一限制性片段长度多态法检测其CRP1059G/C基因型,分析不同基因型AMI患者CRP水平差别,探讨其与冠状动脉狭窄程度的关系及对AMI患者预后的影响,为指导临床AMI更合理的综合治疗和判断患者预后等提供理论依据。 方法:选取唐山工人医院2006年1月~2006年12月经临床症状、心电图、心肌酶谱诊断,冠状动脉造影(以冠状动脉血管直径狭窄程度?50%为阳性)证实的AMI住院患者151例,及健康对照组80例,采用免疫比浊法检测血清高敏CRP含量,聚合酶链反应-限制性片段长度多态法(PCR-RELP)检测其CRP1059G/C基因型,并分析不同基因型人群CRP水平与AMI冠状动脉狭窄程度及预后的关系。所有资料应用SPSS10.0统计软件进行统计学分析。 结果: 1 AMI组患者CRP1059G/C基因型分布为:GG型119例;GC型25例;CC型7例。基因型分布与对照组比较无显著差别(P>0.05)。 2 入院时AMI患者血清CRP水平高于正常对照组,两者相比差别显著(P<0.01)。 3 GG基因型AMI患者入院时、入院后1周、2周时CRP水平均高于GC基因型者(P<0.01),入院后2周高于CC基因型者(P<0.05);且升高持续时间长于GC、CC基因型者(P<0.01)。 4 三种CRP基因型AMI患者冠状动脉狭窄程度间差别有显著意义(P<0.05)。GG基因型AMI患者冠状动脉狭窄程度较GC型者严重(P<0.05)。 5 三种CRP基因型AMI患者的预后情况间差别亦有显著性意义(P<0.0 5)。GG基因型者预后较GC基因型者差(P<0.05)。 结论: 1 AMI患者CRP1059G/C基因型分布与健康对照组比较无显著差别。说明AMI的发生与CRP1059G/C基因型分布无明显相关性。 2 入院时AMI患者CRP水平较正常对照组高,推测炎症与AMI发生有关。 3 1059C等位基因与CRP水平变化相关,且不同CRP1059G/C基因型患者发生AMI时,其炎症反应程度不同且持续时间不同,GG基因型者较其它两型炎症反应重且持续时间长。 4 CRP1059G/C基因多态性与冠状动脉狭窄程度之间存在相关性。GG基因型AMI者冠状动脉狭窄程度较GC基因型者严重。 5 CRP1059G/C基因多态性可能影响AMI的预后。GG基因型AMI者预后较GC基因型者差。 综上所述,AMI患者CRP1059G/C基因型分布与对照组比较无显著差别。但AMI时患者血清CRP水平明显升高提示CHD与炎症有关,支持了冠状动脉炎的提法,且其炎症反应程度及持续时间与CRP1059G/C基因型有关。此外,CRP1059G/C基因多态性可能影响冠状动脉狭窄程度及AMI患者的预后。监测AMI患者血清高敏CRP水平及分析其1059G/C:基因型对AMI患者冠状动脉狭窄程度的预测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义。
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