论文部分内容阅读
目的观察左归丸和右归丸对模型大鼠脑内及血浆中睡眠相关物质褪黑素(MT)、组胺(HA)含量的变化,探索失眠和多睡模型大鼠脑内和血浆中神经物质的可能变化规律,为临床治疗睡眠疾病提供实验依据,为阴阳寤寐学说用于指导临床用药提供相应的基础研究支持。方法1、造模、分组及干预：将56只成年健康雄性SD大鼠(260g-320g)分为正常对照组(n=8)、失眠组(n=24)、多睡组(n=24)。失眠组采用中缝背核(DRN)内微量注射1A型5-羟色胺(5-HTlA)受体阻滞剂(WAY100635)(100ng,0.4μl,连续3d)造模；分为失眠模型组(n=8)、失眠+左归丸组(n=8)、失眠+生理盐水组(n=8)。多睡组采用中缝背核内微量注射5-HT1A受体激动剂(8-OH-DPAT)(100ng,0.4μl,连续3d)造模；分为多睡模型组(n=8)、多睡+右归丸组(n=8)、多睡+生理盐水组(n=8)。失眠+左归丸组予中药左归丸灌胃处理,多睡+右归丸组予右归丸灌胃处理,失眠+生理盐水组和多睡+生理盐水组予生理盐水灌胃处理,均连续灌胃7天。2、取材：于造模后第4天正常对照组、失眠模型组和多睡模型组腹主动脉采血后冰上断头处死取脑组织。于灌胃后第8天其余各组进行腹主动脉采血后冰上断头处死取脑组织检测脑内睡眠物质变化情况。采用高效液相色谱法测定大鼠脑组织和血浆中MT和HA含量变化。结果1中缝背核给药后,失眠组大鼠引起快动眼睡眠减少,觉醒时间延长；多睡组大鼠引起快动眼睡眠增加,觉醒时间减少。2检测正常大鼠与失眠大鼠脑组织中MT、HA含量的变化,与正常对照组相比,失眠模型组HA含量升高,MT含量降低,二者比较具有显著性差异(P<0.05),兴奋性物质占优势；失眠+左归丸组与生理盐水灌胃组大鼠相比,HA含量降低,MT含量升高,两组比较具有显著性差异(P<0.05)。3检测正常大鼠与多睡大鼠脑组织中MT、HA含量的变化,与正常对照组相比,多睡模型组HA含量降低,MT含量升高,二者比较具有显著性差异(P<0.05),抑制性物质占优势；多睡+右归丸组与生理盐水灌胃组大鼠相比,HA含量升高,MT含量降低,两组比较具有显著性差异(P<0.05)。4检测正常大鼠与失眠大鼠血浆中MT、HA含量的变化,与正常对照组相比,失眠模型组HA含量升高,MT含量降低,二者比较具有显著性差异(P<0.05),兴奋性物质占优势；失眠+左归丸组与生理盐水灌胃组大鼠相比,HA含量降低,MT含量升高,两组比较具有显著性差异(P<0.05)。5检测正常大鼠与多睡大鼠血浆中MT、HA含量的变化,与正常对照组相比,多睡模型组HA含量降低,MT含量升高,二者比较具有显著性差异(P<0.05),抑制性物质占优势；多睡+右归丸组大鼠与生理盐水灌胃组大鼠相比,HA含量升高,MT含量降低,两组比较具有显著性差异(P<0.05)。结论1.中缝背核内微量注射5-HT1A受体阻滞剂引起脑组织及血浆中抑制性神经递质MT减少,兴奋性物质HA增加。相反的,微量注射5-HT1A受体激动剂引起MT增加,HA减少。2.抑制性神经递质和兴奋性神经递质的相互作用影响着睡眠的发生,二者处于相互制约状态,只有当抑制性物质或兴奋性物质出现显著性增多或减少时,才表现相应症状,正常情况的睡眠是“寤”、“寐”两种状态不断转化的过程。3.左归丸灌胃使兴奋性物质含量降低,右归丸灌胃使抑制性物质含量降低。阴阳寤寐学说用于指导临床用药治疗睡眠疾病具有一定疗效；对不寐病症予滋阴而多寐病症予补阳的治疗方法具有一定的可行性。