肾上腺髓质素对清醒兔的降眼压作用

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目的 研究肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)前房内注射对清醒正常眼压兔和急性高眼压模型兔眼压的影响,并测定用药后房水中环磷腺苷酸(cAMP)和环磷鸟苷酸(cGMP)浓度,探讨ADM对青光眼的治疗价值和作用机理。方法 兔耳缘静脉注射葡萄糖形成急性高眼压模型。采用Schi?tz眼压计双砝码对读法,测量ADM前房内注射后不同时刻正常眼压兔及急性高眼压模型兔眼压,至眼压恢复到基线水平。运用放射免疫分析方法测定房水中cAMP和cGMP浓度。结果 1.(5×10~-7~10~-4)mol/L ADM前房内注射可呈浓度依赖性地降低兔正常眼压。(10~-6~10~-4)mol/L ADM降压作用显著,最大降眼压效应出现在用药后4~8h,可降低眼压达1.33KPa(1 KPa=7.5mmHg),以10~-5 mol/L ADM组眼压下降最为迅速,作用维持近72h。10~-4 mol/L ADM 较其它两组作用平缓,但作用时效明显延长。 2.(5×10~-7~10~-4 )mol/L ADM 同样可抑制急性高眼压模型兔的眼压升高,作用呈浓度依赖性。(10~-6~10~-4)mol/L ADM抑制作用显著。与对照组比较,10~-5 mol/L ADM组峰值时眼压下降幅度为1.45KPa,10~-6 mol/L与10~-4mol/LADM 组作用稍弱,分别可抑制0.88KPa与0.60KPa。 3.(10~-6~10~-5)mol/L ADM前房内注射后房水中 cAMP浓度分别为(10.94±1.33)pmol/ml和(11.09±1.72)pmol/ml,<WP=7>cGMP浓度分别为(12.75±2.91)pmol/ml和(12.41±1.61)pmol/ml。与对照组相比差异均无显著性。结论 在清醒兔,ADM前房内注射可降低正常眼压并抑制由快速注射葡萄糖引起的急性眼压升高,最佳效用浓度为10~-5 mol/L。由此可见,ADM在眼压水平调节中起到了一定作用。但cAMP、cGMP并未参与其信号传导通路,具体途径需要进一步研究。
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