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前期研究已证明高强度聚焦超声（high-intensity focused ultrasound，HIFU）辐照对1.1mm的动脉会产生损伤。由于临床诊断的肿瘤病人中老年人居多，根据临床资料提示：肝癌、胰腺癌等腹腔恶性肿瘤，中老年患者占68.97%，常常伴有高脂血症或动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）。HIFU是否对有AS血管产生严重损伤是HIFU治疗肿瘤的一个重要的安全性问题。本实验在前期研究基础上，结合临床腹腔恶性肿瘤病人的实际，在实验条件下，进一步研究HIFU辐照病理大血管（如AS腹主动脉）的安全性。兔是常用来建立AS模型的动物，模型的建立有多种方法，本实验选用高脂饲料喂养的方法来建立兔AS动物模型。一、兔粥样硬化腹主动脉模型的建立1．AS动物模型的建立1级新西兰大白兔68只，AS组n1=34，对照组（control，C）n2=34。AS组实验兔喂高脂饮食8周， C组实验兔喂普通兔饲料作为对照，每周定期称体重，以此调整进食量。于建立模型实验前、实验4周和实验8周测定血脂(TC、TG和HDL-c及LDL-c)水平；8周时随机取材（AS组：5只，C组：5只），进行大体观察和HE染色光镜下病理学<WP=8>观察，同时用生物医学病理图像分析系统分析处理AS斑块面积，计算面积百分比，了解AS病变严重程度。即鉴定AS动物模型成功建立。2．兔AS腹主动脉血管内径大小测量方法：AS组和C组兔随机各取5只（共10只），4%多聚甲醛连续灌注固定，保存兔腹主动脉在体形态。取材后用游标卡尺直接测量腹主动脉直径（d），或者测量周长后计算出d的大小（两种方法无显著性差异，p＞0.05）。结果：AS组与C组兔腹主动脉血管d均为2.2±0.2mm（两组无显著性差异，p＞0.05）。结论：病理组织学证实4%多聚甲醛连续灌注固定是一种良好保存动脉血管在体形态，进而测量血管直径大小可行可靠的方法。二、HIFU辐照兔粥样硬化腹主动脉后的病理学观察方法：采用HIFU参数：频率0.8MHz，声强10000w/cm2。48只新西兰兔随机分为AS组（n1=24）和C组（n2=24），实验兔HIFU辐照后即刻、五天和十天取材，分别进行大体肉眼观察，HE染色和弹力纤维维多利亚蓝和丽春红S双重组织化学特殊染色光镜观察兔腹主动脉病理组织学变化，透射电镜观察其超微结构变化。结果：HIFU辐照后，病理组织学可见兔AS腹主动脉血管内皮细胞凝固性坏死、部分消失，弹力纤维紊乱、断裂和局部溶解等损伤改变，C组血管亦见一定程度的损伤改变，无血管栓塞和破裂；五天、十天观察呈向正常恢复趋势，C组较AS组恢复更好。结论：频率0.8MHz，声强10000w/cm2 HIFU辐照，可造成直径2.2±0.2mm的AS组和C组兔腹主动脉一定程<WP=9>度损伤， AS组及C组兔腹主动脉的损伤性改变无明显差异。实验条件下，病理证实HIFU辐照兔AS腹主动脉是安全的。三、HIFU辐照兔粥样硬化腹主动脉后血流动力学的变化1．彩色多普勒超声血流显像（CDFI）检测方法：应用彩色多普勒超声血流显像（CDFI）测量HIFU辐照前、辐照后即刻、五天和十天AS及C组兔腹主动脉血流动力学变化。结果：HIFU辐照兔AS及C组腹主动脉后，即刻、五天和十天血管收缩期峰值血流速度（Vmax）及平均血流速度（Vmin）和对应血流量与HIFU辐照前比较均明显降低（p<0.01），各观察时间对应CDFI检测指标组间比较差异有显著性（p<0.05），随观察时间延长各检测值呈向正常恢复趋势。HIFU辐照前后不同观察时间AS及C组兔腹主动脉搏动指数（PI）和阻力指数（RI）亦降低，总体比较差异有显著性（p<0.05）。2．X线数字减影血管造影术（DSA）检测方法：AS及C组兔腹主动脉HIFU辐照前、辐照后即刻、五天和十天分别进行了DSA检测，观察血流动态变化。结果：HIFU辐照后不同观察时间，AS及C组兔腹主动脉DSA分别有明显血流充盈缺损、血流阻滞和血流充盈速度延迟等改变，无血管栓塞及破裂。DSA显示对应观察时间AS组血流改变较C组更明显；五天、十天观察呈向正常恢复趋势， C组较AS组恢复更好。结论：焦域声强10000w/cm2HIFU辐照直径2.2±0.2mm AS及C组兔腹主动脉后，CDFI检测指标较HIFU辐照前明显降低，表明AS及<WP=10>C组兔腹主动脉出现一定程度损伤；五天、十天观察CDFI检测指标呈向正常恢复趋势。DSA显示动脉血流充盈缺损、阻滞及充盈速度延迟，AS组较C组更明显，未发现血管栓塞和破裂；五天、十天观察呈向正常恢复趋势，C组较AS组恢复更好。因此实验条件下，HIFU辐照AS与C组兔腹主动脉具有安全性。