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丙型肝炎病毒(HCV)感染影响了1亿7千万多人，占全世界人口的3％，是肝硬化、肝细胞肝癌常见的原因之一。在过去十年里慢性丙型肝炎的治疗取得了极大的进步。目前主要是采用长效干扰素-α(pegIFN-α)联合核苷类似物利巴韦林。除了治疗的不良反应外，该治疗方法使大约40％-90％的患者获得持续性病毒应答(SVR)，这取决于患者的年龄、性别、体重、种族和HCV的基因型。2009年，有四个独立的报道证明IL28附近的SNP与丙型肝炎病毒的自身清除以及Ⅰ型干扰素治疗效果密切相关。之前有研究表明Ⅰ型干扰素可以上调IL28基因的表达，提示Ⅰ型干扰素发挥抗病毒效果也许依赖于IL28的作用。为了阐述Ⅰ型干扰素和IL28基因之间的调控关系，本论文采用分子生物学和细胞生物学方法对IL28的转录翻译调控做了探索。在本研究中发现，IL28和IFN-β具有类似的转录调节机制，是宿主针对外来病原体入侵做出的最初的天然免疫反应，HCV3UTRRNA刺激细胞，能够被RIG-Ⅰ识别，促进IRF3以及NK-κB转录因子入核，结合到IL28的启动子上，引起IL28的基因表达，说明IL28具有和IFN-β类似的转录调控方式，这个过程也能被HCVNS3/4A蛋白酶抑制;但是本论文还发现IL28在翻译水平上具有一种非常特别的调控方式，IL28的翻译受到上游开放阅读框的调控（uORF）。IL28基因具有两种转录本(按照mRNA长度分别命名为IL28L，IL28S)，在IL28L转录本中，编码IL28开发阅读框上游有一个小的开放阅读框可以抑制下游IL28基因的表达。 HCV可以建立持续性感染，其中之一是因为HCV具有抑制宿主免疫防御系统的功能，因此关于HCV如何逃避宿主的天然免疫反应，建立持续性感染一直以来是研究的热点。HCVNS3/4A是最早发现的可以通过切割MAVS抑制天然免疫。然而其他实验室以及我们实验室的实验结果也都发现HCV存在除NS3/4A之外的机制抑制免疫系统，于是我们对HCV各个蛋白进行筛选，发现HCVNS4B蛋白可以抑制仙台病毒诱导的天然免疫信号转导。NS4B可以与STING有相互作用，同时也发现STING对于HCV3UTRRNA诱导的天然免疫信号转导途径是至关重要的。NS4B与STING相互作用，抑制了TBK1与STING的相互作用从而抑制天然免疫信号通路。 本论文研究了IL28基因的表达调控机制，以及阐述了HCVNS4B通过作用于STING抑制天然免疫通路的分子机制，为理解HCV建立持续性感染提供了更多的分子基础，同时为设计HCV疫苗和开发抗HCV的药物提供了参考。