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目的：探讨D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肝衰竭的可能机制,观察曲克芦丁对D-GalN联合LPS诱导大鼠急性肝衰竭的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法：①采用D-GalN400mg/kg,LPS0.5mg/kg腹腔注射构建大鼠急性肝衰竭模型,以曲克芦丁150mg/kg作为治疗剂量。②56只SD成年雄性大鼠,随机分为3组：正常组(n=8),对照组(n=24),治疗组(n=24)。③对照组、治疗组以D-GalN/LPS腹腔注射造模,正常组以等量生理盐水腹腔注射,治疗组于造模前给予曲克芦丁灌胃,1天/次,连续3天,正常组及对照组给予等量生理盐水灌胃,第3天灌胃后2h立即腹腔注射造模。正常组在造模后6h处死,对照组、治疗组按造模后6h、12h、18h处死,取标本。④比较各组大鼠血清转氨酶(ALT/AST)、总胆红素(TB)水平、肝组织病变程度(HE染色)；免疫组化法检测肝组织中NF-κB的表达水平：RT-PCR测定肝组织中TNF-α、mRNA、IL-6mRNA表达水平,试剂盒测定肝组织NO、MDA活性。结果：1. D-GalN400mg/kg联合LPS0.5mg/kg成功构建SD大鼠急性肝衰竭模型：血清转氨酶(ALT/AST)、胆红素和正常组相比明显升高,p<0.05,肝脏病理学改变可见大面积的坏死及炎症细胞浸润,肝组织中NF-κB、TNF-α、mRNA、IL-6mRNA的表达、NO、MDA活性较正常组明显增高,P<0.05。2.对照组与治疗组各观察指标比较：①治疗组3个时间点血清ALT、AST、TB水平明显低于对照组相同时间点,P<0.05。②治疗组肝脏病理学改变较对照组明显好转,炎症减轻,坏死区域减少。③治疗组3个时间点肝组织中NF-κB、TNF-αmRNA、IL-6mRNA的表达、肝组织NO、MDA的活性和对照组在相同时间点比较明显下降,P<0.05。结论：(1) D-GalN联合LPS成功构建大鼠急性肝衰竭模型,其机制可能是通过上调TNF-α、IL-6、NF-κB等细胞因子的表达、增强NO、MDA的活性实现。(2)曲克芦丁对大鼠急性肝衰竭有保护作用,可明显改善肝细胞炎症及坏死,其机制可能与下调TNF-α、IL-6、NF-κB等细胞因子的表达,减弱NO、MDA的活性有关。