GOLPH3、mTOR在胃肠间质瘤中的表达及意义

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背景和目的:高尔基体磷蛋白3(Golgi phosphoprotein3, GOLPH3)是最近发现的癌基因,可能通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路促进肿瘤细胞的生长、分化、增殖,同时还能调节肿瘤细胞对雷帕霉素的敏感性。目前国内外关于GOLPH3在肿瘤中表达的研究较少,且尚无关于GOLPH3在胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors, GISTs)中表达的研究,本研究通过检测GOLPH3、mTOR在GISTs及正常胃肠组织中的表达,探讨GOLPH3、mTOR与GISTs临床病理指标的关系、作为危险程度分级辅助指标以及作为GISTs分子靶向治疗又一新靶点的可能性。方法:回顾性分析48例GISTs的临床及病理资料。采用免疫组织化学方法(SP法)检测48例GISTs组织、10例正常胃组织、10例正常小肠组织中GOLPH3、mTOR中的表达;另外采用NovoLinkTM聚合物检测系统检测48例GISTs组织中DOG-1、CD117、CD34、 Desmin、α-SMA、S-100的表达以用于GISTs的再次确诊。采用秩和检验及Kendall等级相关分析法分析GOLPH3、mTOR表达与GISTs临床病理因素的关系。结果:1、GOLPH3、mTOR在GISTs中的表达均较正常胃及小肠组织中显著增高,差别均具有统计学意义(x2=21.596, x2=32.788, P <0.05);2、GOLPH3在GISTs核分裂像分组、肿瘤直径分组及NIH危险度分组间的阳性表达强度有显著性差异(x2=7.692, x2=9.572, x2=12.579, P<0.05),且其阳性表达强度随核分裂像的增多、肿瘤直径的增大、危险度的增高而增强(r=0.361、r=0.389、r=0.434, P<0.05),而在性别、年龄、肿瘤生长部位、组织类型、肿瘤坏死、肿瘤破裂分组间的表达差异无统计学意义(p>0.05);3、mTOR在GISTs(?)性别、年龄、肿瘤生长部位、组织类型、肿瘤坏死、肿瘤破裂、核分裂像、肿瘤直径及NIH危险度分组间的表达差异无统计学意义(p>0.05);4, GOLPH3、mTOR在GISTs中的表达与DOG-1、CD117、CD34、 Desmin、α-SMA、S-100的表达无关(p>0.05);5、GOLPH3与-nTOR在GISTs中的表达呈正相关(r=0.293,P<0.05)。结论:1、GOLPH3、mTOR在GISTs中的阳性表达率明显高于正常胃及小肠组织,提示GOLPH3、mTOR的异常表达与GISTs的发生、发展密切相关。2、GOLPH3在GISTs中的阳性表达强度随着肿瘤的增大、核分裂像数目的增多、NIH危险度分级的增高而增强,提示伴随GISTs侵袭危险度的升高,GOLPH3表达也升高,GOLPH3或可作为辅助判断GISTs侵袭危险度的标志物。3、GOLPH3、mTOR在GISTs中的表达呈正相关,提示GOLPH3可能通过mTOR信号通路参与GISTs的发生与发展。4、GOLPH3在GISTs中高表达,提示GOLPH3可能成为GISTs靶向治疗的又一有利靶点。
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