PD-L1在胃癌组织中的表达及其临床意义

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研究背景:胃癌是我国最常见的致命性肿瘤之一,5年生存率仅为20%至25%。虽然近年来诊断技术不断提高,但是大部患者在发现胃癌时已有明显的转移征象,不仅需要手术治疗,还需要结合围手术期化疗/放疗予以辅助,甚至部分晚期胃癌患者在发现时已出现远处转移,失去了手术治疗的机会。因此,传统手术结合化放疗方法治疗胃癌预后往往不尽如人意,尤其是对于那些化疗无效或耐受很差的患者。免疫疗法是21世纪以来快速发展的新兴疗法,它以其在中晚期肿瘤中的显著疗效得到国内外学者的广泛关注,其中寻找抗体作用的有效靶点是免疫疗法在癌症治疗中的关键所在。程序性死亡-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)作为B7/CD28家族的成员,在T细胞上与其受体程序性死亡受体-1(programmed cell death 1,PD-1)结合对细胞因子的分泌和T细胞增殖起负调节作用[1],从而帮助肿瘤细胞逃避免疫杀伤。已发现PD-L1表达于多种恶性肿瘤中,且已证实PD-L1高表达于非小细胞肺癌、肾细胞癌和食道癌并与患者临床病理特征密切相关[2-4]。该研究通过比较PD-L1在胃癌组织及癌旁组织中的表达,并与一系列的临床病理特征做相关性分析,探讨其在胃癌发生、发展中的作用。研究目的:通过探究程序性死亡-配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况,并与一些列临床病理资料做相关性分析,挖掘其临床价值,讨论其在胃癌发生、发展中的作用,以期能为胃癌的早期诊断,监测转移,和预后提供理论依据。研究方法:(1)标本收集:收集胃癌患者癌及癌旁组织及患者临床病理资料(年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度等)(2)免疫组化实验:通过免疫组织化学实验对胃癌患者癌及癌旁组织上的PD-L1的表达做半定量研究。(3)Wilcoxon秩和检验:分析胃癌患者癌组织与癌旁组织中PD-L1的表达差异。(4)χ~2检验:分析胃癌患者PD-L1的表达与临床病理特征之间的相关性。研究结果:(1)PD-L1在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织(Z=3.104,P=0.002)。(2)PD-L1的表达与胃癌分化程度(χ~2=8.740,P=0.013)及浸润深度(χ~2=8.960,P=0.030)有关,Ⅲ期、Ⅳ期患者PD-L1的表达明显高于Ⅰ期、Ⅱ期患者(χ~2=4.133,P=0.042)。结论:(1)PD-L1在胃癌组织中高表达,提示其可能参与胃癌的形成,并可能在胃癌的发生发展中起重要作用。(2)分化程度和浸润深度不同的胃癌患者,其PD-L1阳性表达率有差异,这表明PD-L1可能是反映胃癌分化和侵袭的生物学指标,这也为PD-L1成为肿瘤免疫治疗靶点提供了可能。
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