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金黄色葡萄球菌是化脓感染中最常见的病原菌,所产肠毒素引起的食物中毒是世界性卫生难题。枯草芽孢杆菌产生的细菌素Sublancin,对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌有良好的抑菌活性。本研究以金黄色葡萄球菌甲氧西林敏感菌株CVCC1882和耐甲氧西林菌株ATCC43300为研究对象,研究了Sublancin对金黄色葡萄球菌CVCC1882和ATCC43300的体内体外抑菌效果及作用机制。(1) Sublancin对这两种菌均有良好的抑菌活性,最小抑菌浓度分别为3.75和60mg/L。(2)以耐甲氧西林金葡菌ATCC43300为研究对象,通过电镜等形态学方法研究Sublancin对菌体结构的影响,发现其主要是通过影响细菌菌体分裂进而抑制细菌生长。利用蛋白质组学的方法,通过Sublancin处理组与未处理组差异蛋白点的比较,得出Sublancin作用于细菌的靶位点主要涉及有关能量代谢、氨基酸代谢和氧化应激的蛋白。(3) Sublancin对金黄色葡萄球菌感染小鼠的体内抑菌效果。试验分成两部分,分别以CVCC1882和ATCC43300为试验菌株。其中,CVCC1882不产肠毒素且对甲氧西林敏感,而ATCC43300产肠毒素并且对甲氧西林耐药。两个试验设计相同：将160只体重为18-22g的SPF级昆明小鼠分成8组,每组20只。对照组腹腔注射0.5mL生理盐水,其他7组腹腔注射0.5mL1.0×1010CFU金黄色葡萄球菌。6h后,对照组腹腔注射05mL生理盐水,其他七组腹腔分别注射含有0、0.5、1.0、2.0和4.0mg/kg体重(body weight, BW)的Sublancin以及1.0和2.0mg/kg BW的氨苄西林。两个试验的结果都表明,Sublancin处理组显著降低了小鼠的死亡率,保护了小鼠肠道肠绒毛的完整性,促进了肠细胞增殖,降低了肠道炎症因子含量,抑制了NF-kB和iNOS的表达,减少了脾脏中凋亡细胞的数目,增加了脾脏中CD8细胞的数目。而本研究中,小鼠感染ATCC43300菌株后,由于金葡菌ATCC43300分泌的肠毒素具有超抗原特性,能强烈的刺激淋巴细胞(尤其是CD4细胞)的增殖,发现小鼠脾脏白髓比例升高,脾脏中CD4细胞数目显著升高,呈现增殖性炎症特征。Sublancin治疗后,小鼠脾脏白髓比例和CD4细胞数目降低。综上所述,Sublancin对金黄色葡萄球菌有良好的体外抑菌活性,其抑菌机制可能是通过抑制细菌的能量代谢而抑制了细菌的分裂。Sublancin对金黄色葡萄球菌同样有良好的体内活性,能有效的保护由于金葡菌感染所导致的肠道和脾脏的损伤。