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目的:开发治疗口腔溃疡的中药微丸制剂,按照药品注册管理办法和中药新药研究技术指导原则,应用中药现代化相关技术,对治疗口腔溃疡的临床验方开展制备工艺、质量标准研究,为新药开发的临床前药学研究奠定基础。方法:1.提取纯化工艺:评价指标为干膏收率以及黄芩苷、盐酸小檗碱的转移率,单因素试验和正交试验结合分别考察水提、醇提的药材浸泡时间、提取溶剂量、提取时间、提取次数、乙醇浓度等工艺条件对工艺的影响,确定最优的提取工艺条件。选择减压浓缩和真空干燥处理提取液,对比浓缩、干燥不同温度对指标成分的影响,确定浓缩干燥工艺条件。2.成型工艺:选择挤出滚圆法制备微丸,以收率、圆整度、溶散时限等为评价指标,分别对载药量、润湿剂、挤出速度、滚圆速度、滚圆时间等因素进行考察,确定制剂处方以及最佳成型工艺条件。3.质量标准:应用薄层色谱法对口疡清微丸中黄芩、黄连、甘草、太子参、蒲公英、干姜及大枣等药材进行定性鉴别;应用高效液相色谱法同时测定口疡清微丸中黄芩苷和盐酸小檗碱的含量,色谱柱为Inertsil ODS-3(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液(24:76),流速为1.0ml/min,检测波长为265nm,柱温为30℃C,并按中药质量标准分析方法验证指导原则(中国药典2010年版一部附录XⅧ A)对建立的定性与定量测定方法进行验证。结果:1.提取纯化工艺根据正交试验,筛选最佳提取工艺为:按处方量,称取各味药材,黄连和干姜加入50%乙醇溶液,第一次加6倍量溶液,第二次加5倍量溶液,提取2次,每次1.5小时,滤过,合并滤液,得醇提取液;黄芩等药材(黄芩水沸后投料)第一次9倍量水、第二次加7倍量水,提取2次,每次1小时,滤过,合并滤液,得水提取液。浓缩干燥工艺:醇提取液60℃减压回收乙醇,然后浓缩至相对密度约1.20,得稠膏1;水提取液60℃减压浓缩至相对密度约1.20,得稠膏2;两者合并,继续浓缩并混匀,得口疡清稠膏。稠膏均匀滩涂于托盘中,置真空干燥箱中,80℃真空干燥至含水量低于5%。2.成型工艺微丸处方及制备工艺:口疡清干膏粉40%,微晶纤维素59%,二氧化硅1%,混匀,逐次加入40%的乙醇溶液,用量约38%,揉捏均匀制成软材,将软材投入挤出机中经筛板(孔径1.2mm),以40r/min的挤出速度挤成条状物,启动抛丸机,以700r/min的转速运转,将条状物投入,抛丸4min,出丸。于50℃的烘箱中烘干,筛分16～30目的微丸,即得。3.质量标准鉴别:制定了本品黄岑、黄连、甘草、太子参、蒲公英及干姜六味药材的薄层鉴别方法。含量测定:黄芩苷在12.40～185.97μg/ml范围内线性关系良好,R=1;平均回收率为99.8%(n=6),RSD=1.02%。盐酸小檗碱在3.01～45.09 μ g/ml范围内线性关系良好,R=0.9995;平均回收率 101.0%(n=6),RSD=2.40%。结论:研究表明口疡清微丸提取纯化工艺和成型工艺简单合理、稳定可行;薄层鉴别及含量测定方法操作简单、结果准确、专属性好,可作为本品质控方法。