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背景: 肺癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，在我国，男性和女性的恶性肿瘤死亡率排第1位者均为肺癌。虽然对肺癌的治疗有很多新的方法，但从目前情况来看，肺癌的治疗效果仍然不理想，其5年生存率低于15％。大量研究表明，肿瘤干细胞(cancer stem cells，CSC)虽然在肿瘤细胞中占比很少，但却是肿瘤发生、发展的关键，同时也是形成肿瘤并促成肿瘤不断生长、侵袭、局部复发和远处转移的根源，也是影响肺癌预后效果的根本原因。针对性根除CSCs的药物和治疗方法仍在探索中。 目的: 本研究旨在观察紫花牡荆素(Casticin)能选择性地增强TRAIL表达以诱导肺癌干细胞样细胞凋亡，并对其作用机制进行探讨，为Casticin的临床应用提供更加充分的理论依据。 方法: 采用干细胞条件培养基在低粘附的6孔板中培养及扩增H446干细胞;用不同浓度Casticin和TRAIL蛋白以及固定浓度比例的Casticin与TRAIL合用将H446干细胞及普通细胞培养分成9组，分别用Casticin或TRAIL作用于这些细胞;第1组为未分选的普通H446细胞，培养基中未加Casticin或TRAIL;第2组为通过干细胞条件培养基分选的的H446干细胞样细胞，培养基在不加Casticin或TRAIL;第3组为H446干细胞样细胞，培养基终浓度为1μmol/mL的Casticin;第4组为H446干细胞样细胞，培养基终浓度为3μmol/mL的Casticin;第5组为H446干细胞样细胞，培养基终浓度为10μmol/mL的Casticin;第6组为H446干细胞样细胞，培养基终浓度为1ng/L的TRAIL;第7组为H446干细胞样细胞，培养基终浓度为10ng/L的TRAIL;第8组为H446干细胞样细胞，培养基终浓度为100ng/L的TRAIL;第9组为H446干细胞样细胞，培养基终浓度为100ng/L的TRAIL和3μmoL/L的Casticin;分别培养24h，然后在显微镜比较各组的成球大小与数目，并用ELISA，FACS，Western-bolt等实验方法检测其对H446干细胞样细胞的凋亡作用。用慢病毒过表达与敲除FoxM1的方式来探讨Casticin选择性增强TRAIL诱导H446干细胞凋亡的机制。 结果: 利用干细胞条件培养基培养成功获得H446干细胞样细胞并通过蛋白质免疫印迹法(Western-bolt)和流式细胞仪检测得到验证，其干细胞样细胞标志物UPAR明显高于普通H446细胞; 用不同浓度Casticin和TRAIL蛋白单独及联合作用于H446干细胞样细胞，结果显示， Casticin与TRAIL具有抑制H446干细胞样细胞成球数目与成球大小的能力，且Casticin能选择性增强TRAIL的作用，两者合用可更加明显的抑制H446干细胞样细胞成球能力; 通过Western-bolt，ELISA，FACS等实验方法发现Casticin可选择性的增强TRAIL诱导H446干细胞样细胞的凋亡，抗凋亡蛋白c-Filp，P56等的表达明显降低;并采用慢病毒的过表达与敲除的方式确定FoxM1是Casticin选择性增强TRAIL诱导H446干细胞样细胞凋亡的重要基因。 结论: 1、首次证实Casticin具有促进H446干细胞样细胞凋亡的作用; 2、Casticin可通过选择性增强TRAIL引起H446干细胞样细胞的凋亡，其机制可能与FoxM1有关。FoxM1是Casticin引起H446干细胞凋亡的可能靶基因之一。