可降解聚氨酯载药体系研究

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尽管抗癌药物在癌症治疗方面发挥了巨大作用,但其普遍存在着毒副作用大,半衰期短等缺点。而壳聚糖及其衍生物具有良好的抗菌性、生物相容性等诸多优点。基于近期对聚氨酯缓释系统的研究,选择了添加壳聚糖改性聚氨酯,通过以5-氟尿嘧啶(5-fu)为模型药物对合成的聚氨酯载体进行包覆。在缓释方面取得了一定效果。主要研究方内容和研究方法如下:1.通过丙交酯(LA)和聚乙二醇(PEG)形成三元共聚物PLA-PEG-PLA(PGLA)。然后利用PGLA、异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)和2,2-二羟甲基丁酸(DMPA)和羧甲基壳聚糖(CMC)在氮气保护的条件下合成聚氨酯(Ch-PGLAU)。研究了m(PGLA)/m(IPDI)、m(扩链剂)/m(PGLA)、预聚反应温度、预聚反应时间、m(CMC)/m(扩链剂)对产物的影响,同时确定了最佳反应条件。利用红外光谱分析仪、差热扫描热量仪、扫描电镜对样品进行表征,探讨了不同因素对合成聚氨酯热性能和结构的影响。对聚氨酯的溶胀性和降解性进行了测试和探讨。2.以5-fu为模型药物利用Ch-PGLAU对其进行包覆。探讨了初始5-fu浓度(C05-fu)、搅拌速率、不同的PGLAU对包覆过程中行载药量(DE)与包封率(EE)的影响。利用正交试验确定了最佳包覆工艺。通过对在不同pH值的磷酸缓冲溶液(PBS)条件下的体外累计释放率的测试,研究了载药符合体的释药性。对释放曲线进行进一步拟合,进一步探讨药物释放规律。研究结果表明:1.预聚反应温度为85℃、反应时间为4.5h, m(PGLA)/m(IPDI)为16%,m(CMC)/m(扩链剂)小于15%为聚合物反应的最佳条件。PEG段和PLA段对彼此的结晶有抑制作用。随着PEG含量的增加或是相对分子量的增长,溶胀率呈现上升态势,但是降解率却呈现下降趋势。而在加入量范围内壳聚糖对这两方面的影响都很小。2.研究发现在搅拌速率700rpm,5-fu初始加入量为40mg/mL为最佳工艺方案。通过对5-fu/Ch-PGLAU在不同pH下进行体外释放实验,发现在碱性条件下对载药复合体的累计释放率有促进作用,但是不明显。通过对曲线拟合,释放曲线较好符合双相动力学方程。
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