目的：成功构建小鼠同种异基因皮肤移植模型；研究神经肽类物质P物质(SP, substance P)及降钙素基因相关肽拮抗剂(CGRP, calcitonin gene related peptide)对小鼠皮肤移植物存活状况的影响,探讨神经免疫调节机制。方法：用主要组织相容性抗原(MHC)完全不匹配BALB/c小鼠和C57BL/6(B6)小鼠分别建立同种异基因及白体皮肤移植模型。并使用神经肽类物质受体拮抗剂进行干预,具体分组为：空白对照组,SP受体拮抗剂组,CGRP受体拮抗组,联合用药组。并设组内自体移植对照组。密切观察各组小鼠皮肤移植物存活状况25天后,引颈处死小鼠,留取移植皮片通过荧光定量PCR及免疫组化检测各组移植物中SP及CGRP蛋白肽表达情况。结果：1、小鼠同种异基因全厚皮片移植模型建立成功,外科手术会诱发不同程度的神经原性炎症。2、自体皮肤移植小鼠的皮肤移植物平均存活时间显著长于异基因皮肤移植组；异基因皮肤移植小鼠通过注射SP受体拮抗剂或CGRP受体拮抗剂,皮肤移植物平均存活时间与生理盐水空白对照组相比显著增长(p<0.05)；异基因皮肤移植组中同时注射SP受体拮抗剂和CGRP受体拮抗剂的小鼠皮肤移植物平均存活时间均长于其他各组(p<0.05)。3、同种异基因移植模型移植物中SP、CGRP表达水平高于自体移植组(p<0.001)。注射SP受体拮抗剂移植物中SP表达水平显著下调(p<0.001),注射CGRP受体拮抗剂移植物CGRP表达水平显著下调(p<0.001)。结论：1、同种异基因小鼠全厚皮片移植模型能诱发急性排斥反应,是研究排斥反应和神经免疫调节的理想动物模型。2、神经肽SP、CGRP在移植排斥反应中有重要的神经免疫调节作用。阻断SP或(和)CGRP的效应能起到延长移植物存活时间。