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目的:通过建立大鼠大脑中动脉线栓栓塞脑缺血模型,以NR2B为切入点探讨可乐定对脑缺血后认知功能的影响及其分子机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组、可乐定正常(40μg·kg-1·d)组、可乐定缺血(40μg·kg-1·d)组、育亨宾(5 mg·kg-1·d)+可乐定(40μg·kg-1·d)组、艾芬地尔O(5 mg·kg-1·d)+可乐定(40μg·kg-1·d)组、PD184352(2 mg·kg-1·d)+可乐定(40μg·kg-1·d)组、脑复康(600 mg·kg-1·d)组。各给药组大鼠在术前一周每天同一时间连续给药。手术当天再给药一次后建立大脑中动脉栓塞模型,缺血2h后再灌注28天。运用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力;免疫印迹技术检测非磷酸化和磷酸化NMDAR2B、ERK2、CREB、NF-κB的蛋白表达情况。结果:(1)Morris水迷宫实验结果显示:脑缺血组大鼠学习、记忆能力减弱(P﹤0.01),而α2受体激动剂处理脑缺血组大鼠学习、记忆能力增强(P﹤0.05);α2受体拮抗剂和α2受体激动剂共处理脑缺血组、NR2B拮抗剂和α2受体激动剂共处理脑缺血组以及MEK拮抗剂和α2受体激动剂共处理脑缺血组动物学习记忆能力无明显改善(P﹥0.05)。(2)海马组织免疫印迹结果显示:与假手术组动物比较,脑缺血组大鼠非磷酸化和磷酸化NR2B蛋白表达均减少(P﹤0.05),而可乐定可上调此蛋白表达;与假手术组动物比较,脑缺血组动物非磷酸化和磷酸化ERK2、CREB蛋白表达均增加(P﹤0.05),而可乐定可以下调这些蛋白表达(P﹤0.05);(3)海马组织免疫印迹结果显示:与假手术组动物比较,脑缺血组大鼠非磷酸化NF-κB蛋白表达无变化(P﹥0.05),而磷酸化NF-κB蛋白表达增加(P﹤0.05),可乐定可下调磷酸化NF-κB蛋白表达(P﹤0.05);(4)皮层组织免疫印迹结果显示:与假手术组动物比较,脑缺血后皮层NR2B表达无明显差异,α2受体激动剂对其表达无显著影响(P﹥0.05)。结论:α2-肾上腺素受体激动剂可乐定能改善脑缺血再灌注引起的认知功能障碍,NMDAR2B、ERK2、CREB、NF-κB相关信号通路可能参与了可乐定的此种效应。