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热咳喘颗粒是在贵阳中医学院第二附属医院呼吸内科长期临床实践的经验方的基础上,按照国家第6类中药新药的要求研制的新药,主治支气管哮喘、肺心病、阻塞性肺气肿、慢性支气管炎等老年人易忠的疾病。现已完成药学、药效学、毒理学等临床前研究的全部内容,其中药效学、毒理学等内容由成都中医药大学负责完成。药学部分主要研究内容及其结果如下:
1、根据方中各味药的性质,以及在长期临床实践中应用汤剂疗效显著的经验,拟定了药物加水煎煮提取,一定浓度的乙醇沉淀除杂,合并滤液,浓缩后进一步加工制成颗粒的工艺流程。确定了药材吸水率为200%;以加水量、煎煮时间、煎煮次数、浸泡时问为考察因素,以盐酸麻黄碱、黄芩苷含量和干膏得率为测评指标,采用正交实验对水提工艺进行优选;以药液相对密度,醇沉浓度,醇沉时问为考察因素,以盐酸麻黄碱、黄芩苷含量、干膏得率为评价指标,采用L9(34)正交实验对醇沉工艺进行优选,优选出最佳提取除杂工艺。考察制剂成型工艺,制备颗粒。实验结果表明,工艺稳定,重复性好。
2、根据中药新药研究指导原则,选用君药麻黄中的有效成分盐酸麻黄碱作为含量限度测定的指标。选用臣药黄芩中的有效成分黄芩苷作为含量测定指标,制定热咳喘颗粒成品的质量标准,并进行了相应的方法学研究。方法学研究表明:盐酸麻黄碱在0.016464~0.16464μg呈良好的线性关系(r=0.9999),重复性试验RSD%=1.86%,平均回收率在100.33%~102.50范围内,RSD%在1.00~1.61范围内。黄芩苷在0.1545~0.927μg呈良好的线性关系(r=0.9998),重复性试验RSD%=2.60%,平均回收率在99.45~101.14%范围内,RSD%在0.59~1.48范围内。方法简便易行、稳定可靠。对方中各药进行薄层色谱鉴别研究,制订了桑白皮、甘草的薄层色谱鉴别方法,并按照(《中国药典》2005年版一部附录IC)颗粒剂项下有关各项的规定检查,三批样品均符合要求。
3、按中药新药质量稳定性研究的技术要求完成对热咳喘颗粒初步稳定性的试验研究。