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前言:
肺癌是常见的肺原发性恶性肿瘤,患者的预后较差,五年生存率较低。约20%肺癌为肺腺癌,其发生发展是多因素参与的复杂过程。肌纤维母细胞是一群具有平滑肌和纤维母细胞特征的细胞,它既表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)又保留了纤维母细胞的特征,是肿瘤间质的重要细胞成分。肌纤维母细胞还可以分泌一些蛋白,例如S100A4蛋白等,在体内主要降解细胞外基质、参与炎症反应、肿瘤扩散转移和缺血缺氧损伤等。S100A4蛋白是一类高度酸性钙结合蛋白,富含苯丙氨酸,通过对钙离子的调节及与靶蛋白的相互作用,在许多不同的细胞内和细胞外发挥多种生物学功能。肌纤维母细胞在肺腺癌中作用及其产物S100A4蛋白在肺腺癌间质中的表达的研究国内外少见报道。本实验通过免疫组化法检测肺腺癌间质中肌纤维母细胞及S100A4的表达情况,旨在探讨肺腺癌的侵袭及转移机制,并为肺腺癌的治疗增添新的靶点。
方法:
组织来源于有完整随访资料的中国医科大学附属盛京医院病理科存档的石蜡标本79例,要求肿瘤最大径≤3cm,分为细支气管肺泡癌(BAC),混合性BAC及非BAC腺癌。所有蜡块均采用免疫组化SP法检测组织中的SMA、S100A4、CD34、Desmin蛋白表达及组织特殊Massion染色的表达情况;计数资料采用率表示,不同组间比较用X2检验,生存分析采用Kaplan-meier法进行单因素分析及Log-rank检验,并用Cox比例风险模型进行多因素分析。
结果:
Spearson相关性检验显示:肺腺癌间质中肌纤维母细胞与S100A4蛋白正相关。
肌纤维母细胞及S100A4蛋白在BAC组与非BAC腺癌组的表达有差异性(P<0.05),在其它分组间差异无显著性(P>0.05)。肌纤维母细胞及其S100A4蛋白随患者临床分期的增加及出现淋巴结转移而增高。肌纤维母细胞及其S100A4蛋白在不同年龄、性别及吸烟组中差异无显著性(P>0.05)。
Massion染色结果显示:肌纤维母细胞及其S100A4蛋白与血管浸润相关,与气管浸润及胸膜浸润无关。
Cox比例风险模型显示:在众多的影响因子中仅肌纤维母细胞阳性表达为影响肺腺癌预后的危险因子。
结论:
肺腺癌间质中的肌纤维母细胞及S100A4蛋白的高表达在肺腺癌的发生发展中起到一定的作用,维持了肿瘤的恶性生物学行为,促进了肿瘤的进展。表明肌纤维母细胞及S100A4蛋白可能通过增加的肺腺癌恶性表型为肺腺癌的治疗增添新的靶点。