目的探究心肌缺血大鼠的心肌细胞在不同时期的病理学改变;及Akt、GSK3β表达,以及厄贝沙坦对其表达的影响。方法建模及分组将90只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组（sham-operation group）,心肌缺血组（MI group）,心肌缺血+厄贝沙坦治疗组（MI+IRB group）,每组30只。Sham组仅穿线,不结扎冠状动脉左前降支（left anterior descending coronary artery,LAD）;MI组结扎LAD,制作心肌缺血模型;MI+IRB组于建模完成后给予厄贝沙坦灌胃治疗,分别于即刻、4周、8周后处死并取材。运用HE染色方法观察不同时刻各组大鼠心肌组织病理形态学改变;实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测不同时刻各组大鼠心肌组织中Akt、GSK3βmRNA的表达水平;蛋白免疫印迹（Western Blot）检测Akt、磷酸化后的Akt（p-Akt）以及GSK3β、磷酸化后的GSK3β（p-GSK3β）蛋白的表达水平。计量资料用均数±标准差（±）表示,采用t检验和单因素方差分析,比较上述指标各组间、组内各时相的变化是否具有统计学意义（P<0.05为差异有统计学意义）。结果1.HE染色与Sham组相比,MI组大鼠从造模后即刻开始至第4、8周取材,心肌细胞的损伤逐渐增加,心肌细胞肿胀和破裂,细胞核染色不均,间质性水肿,炎性细胞浸润和明显的坏死并伴有收缩带;MI+IRB组建模后即刻采集的标本心肌组织变化与MI组相同。在第4周,心肌细胞肿胀,间质性水肿和心肌纤维排列不规则,炎性细胞浸润,第8周时心肌组织损伤恢复。2.基因表达情况Sham组三个时刻取材的心肌组织Akt、GSK3βmRNA表达均无明显差异（P>0.05）;Akt基因表达情况:与Sham组相比,MI组在4周、8周取材时AktmRNA表达水平显著降低（P<0.05）;与MI组相比,MI+IRB组在4周、8周时AktmRNA的表达水平均显著升高（P<0.05）;GSK3βmRNA表达情况:与Sham组相比,MI组在4周、8周时表达增高（P<0.05）,与MI组相比,MI+IRB组在4周、8周时GSK3β表达增高,差异有统计学意义（P<0.05）。3.蛋白表达情况Sham组不同时刻取材的心肌标本p-Akt/Akt、p-GSK3β/GSK3β均无明显差异（P>0.05）;与Sham组相比,MI组在4周、8周取材时Akt、GSK3β的磷酸化表达水平显著降低（P<0.05）;与MI组相比,MI+IRB组在4周、8周时p-Akt/Akt、p-GSK3β/GSK3β均显著升高（P<0.05）。结论厄贝沙坦的应用有助于减轻大鼠心肌组织的缺氧损伤,抑制细胞凋亡,对心肌组织起到保护作用,且其可能的机制是通过激活PI3K/Akt/GSK3β通路进而增强Akt、GSK3β磷酸化表达水平而实现的。而且Akt、GSK3β的表达水平具有一定的时间效应。