目的越来越多的研究表明环状RNA与胶质母细胞瘤的发生和发展密切相关。本研究中,我们发现了一种新的肿瘤抑制性环状RNA circ-ZFR,并探讨其在胶质母细胞瘤中潜在的作用机制。方法1)脑胶质瘤组织芯片的构建:取自中国人民解放军联勤保障部队第904医院2010年1月至2019年12月180例原发性脑胶质瘤患者的石蜡组织包块（病理科留存）,经手术切除、术后病理确诊为原发性脑胶质瘤。选取中国人民解放军联勤保障部队第904医院2019年1月至2019年10月重型颅脑创伤患者10例脑挫伤和正常脑组织为对照,对照组中纳入的重型颅脑损伤患者接受了部分正常脑组织切除作为减压治疗,并有家属知情同意和医院伦理委员会的同意。所有切片的染色结果均由2位病理科医师独立进行判断;2)通过课题组前期制备的circularRNA芯片,首次发现一种在胶质母细胞瘤组织中低表达的新型环状RNA circ-ZFR。课题组根据circ RNA-mi RNA-m RNA通路,circ-ZFR的靶基因转录物m RNA ZFR预测circ-ZFR在脑胶质瘤中的研究价值,通过CGGA数据库料数据分析m RNA ZFR的表达水平在不同年龄、病理级别（2016WHO中枢神经系统肿瘤病理分级）、IDH1突变类型和1p/19q共缺失类型之间的差异;3)通过RT-PCR实验验证circ-ZFR在胶质母细胞瘤组织中较正常脑组织低表达,结合组织芯片随访资料探索其研究价值;4)构建circ-ZFR的过表达载体和空表达载体,转染胶质母细胞瘤细胞株U87、U251。通过建立体外细胞功能设计实验,探索circ-ZFR在胶质母细胞瘤细胞的增殖、侵袭、迁移和凋亡过程中可能发挥的作用。结果1)组织芯片制备结果:本研究共纳入180例脑胶质瘤组织样本,同时收集10例需要手术减压治疗的重型颅脑外伤患者的正常脑组织,合计190例样本的组织芯片（共计190个位点）。其中180例脑胶质瘤患者的临床资料:男115例,女65例;年龄<42岁53例,年龄≥42岁127例;全切119例,非全切61例;肿瘤直径<3cm 96例,肿瘤直径≥3cm 84例。2)环状RNA芯片显示circ-ZFR在脑胶质瘤中低表达;通过CGGA数据库分析胶质瘤组织中ZFR m RNA在脑胶质瘤中低表达:ZFR m RNA表达水平与WHO级别密切相关,级别越高,表达水平越低;年龄≥42岁胶质瘤中ZFR m RNA的表达水平显著低于年龄<42岁组,IDH1野生型胶质瘤组中ZFR m RNA的表达水平低于IDH1突变型组,1p/19q非共缺失胶质瘤中ZFR m RNA表达水平低于1p/19q共缺失组。4)将过表达的circ-ZFR导入到U87和U251细胞系中,同时构建空质粒载体。采用CCK-8细胞增殖实验分析胶质母细胞瘤细胞的增殖活性。结果显示,慢病毒组（circ-ZFR过表达）的circ-ZFR含量显著高于空载体组和空白对照组。与空载体组和空白对照组相比,慢病毒组的U87和U251细胞系的细胞增殖活性显著降低。5)Transwell法分析检测胶质母细胞瘤细胞系（U87和U251）的迁移和侵袭能力在转染过表达物质后的变化情况。结果显示,与空载体组（仅转染过表达质粒）和空白对照组的细胞迁移和侵袭能力相比较,慢病毒组的迁移和侵袭明显减慢。这表明circ-ZFR过表达可导致胶质母细胞瘤细胞的迁移能力和侵袭能力显著降低。6)与空载体组（仅转染过表达质粒）和空白对照组的细胞凋亡速度相比较,慢病毒组的U87和U251细胞细胞凋亡率明显增加。结论芯片技术和CGGA数据库均是研究脑胶质瘤的有效工具。circ-ZFR在胶质母细胞瘤细胞中呈低表达,过表达的circ-ZFR可显著抑制胶质母细胞瘤的恶性进展,可能成为胶质母细胞瘤新的治疗靶点。