生命现象，是机体内细胞对胞外信息的传导，并最终在胞内产生特定效应的一系列复杂的信号转导和调控的过程。细胞信息传递和调控是研究生命现象的基础。细胞信息传递包括胞外、胞浆和核内信息传递三部分。胞外第一信使（包括激素、神经递质、细胞因子、生长因子等）与其特异受体结合后，被激活的受体通过刺激特定的效应酶或离子通道，而在胞浆内产生第二信使(包括cAMP，cGMP；IP₃，DAG；Ca²⁺等)；第二信使诱导核蛋白，调节基因的转录，完成核内外信息传递，而产生核内第三信使。第二信使调控的蛋白激酶和蛋白磷酸酶，其底物蛋白质的丝氨酸或苏氨酸（抑或酪氨酸）残基的磷酸化或脱磷酸化，导致其构象或功能的改变，从而引起细胞一系列生理生化反应。蛋白质的磷酸化是各种信使物质发挥作用的公共通路，同时也是各种信使分子进行调节的枢纽。大多数第一信使是通过增加胞内第二信使水平而激活蛋白激酶，改变底物磷酸化状态而介导细胞功能的。细胞信号转导在应答环境刺激和调节基因表达、生理反应的同时，不仅维持着细胞的正常代谢，而且最终决定了细胞的增殖、生长、分化、衰老和死亡等生命的基本现象。细胞信息传递任一环节出现障碍或发生信息传递的时、空、量的倒错，都会导致病理过程而引起疾病。 中医学认为，五脏是人体有机整体的核心，在人体生命活动中起着重要的作用，与生命科学中许多基本问题有着密切关系。脾主运化，为后天之本，气血生化之源，在五脏中具有重要地位。中医脏象学说的脏腑是一个结构与功能辨证统一的综合概念。现代研究表明，中医学的脾不仅包括现代解剖学所指的脾，而且也包括现代解剖学所指的胰、淋巴等。脾是以消化系统为主的多系统的功能综合单位，涉及到机体多系统、多器官。脾的病理变化主要表现为饮食水谷运化机能减退，血液的生成和运行障碍，以及水液代谢失调等。脾的病理变化又可累及心、肝、肺、肾等脏腑。因此，脾虚时可以出现多脏器的功能改变，导致许多疾病的发生。 脾与细胞信息传递在生命活动中的作用有着密切联系。生理情况下，二者在人体生命活动中均起着重要作用；病理情况下，二者均可引起基本生命现象的异常，导致各种疾病的发生。 基于这样的思想，本项研究在既往研究基础上，进一步深入研究脾虚证细胞信号传导及其补脾方药的调节作用。具体完成了不同类型脾虚证不同组织蛋 博 士学位 论 文 一 白激酶C活性和亚型变化及补脾方药调控作用的研究。旨在揭示脾虚的病理实 质，以及脾的生理功能与细胞信息传递的内在联系。 主要研究内容有： 1．建立大鼠脾气虚证、脾阳虚证和脾阴虚证动物模型。，本项研究采用饮食不节、疲劳过度和药物损伤等复合因素，延长造模周期， 成功地建立了脾气虚证、脾阳虚证和脾阴虚证的大鼠动物模型。 2．观察了脾虚证脾组织、肝组织和肾组织PKC活性和亚型的变化 采用底物磷酸化法和免疫印迹法，检测了脾气虚证组和脾阴虚证组脾组织 和肝组织细胞膜和细胞浆PKC活性以及脾阳虚证组脾组织、肝组织和肾组织细 胞膜和细胞浆PKC活性和亚型，经统计学处理，比较不同类型脾虚证不同组织 PKC活性和亚型的变化。 3．观察了补脾方药对脾虚证脾组织、肝组织和肾组织PKC活性及其亚型 的调控作用 应用导师李德新教授拟定的健脾益气、温运脾阳和滋补脾阴方药分别对脾 气虚证、脾阳虚证和脾阴虚证进行一个月疗程的治疗。 研究结果表明：脾虚证大鼠蛋白激酶C活性发生一系列改变，补脾方药能 有效地调控其PKC活性及亚型。具体如下： 1．各模型组不同组织PKC活性有着不同的变化 脾虚证大鼠脾细胞膜PKC活性，三种模型组均下降，其降低次序为：脾阴 虚证组＞脾气虚证组＞脾阳虚证组，但三组中每两组之间无明显差异。脾虚证大 鼠脾细胞浆PKC活性，除脾气虚证组无明显变化外，其它两种模型组均升高， 脾阴虚证组大于脾阳虚证组。其中，除脾阳虚证组和脾阴虚证组之间无明显差 异外，其它每两组之间均存在明显差异。脾虚证大鼠肝细胞膜和细胞浆PKC活 性，除脾气虚证组肝细胞膜PKC活性无明显变化外，其它各组肝细胞膜和细胞 浆PKC活性均升高。肝细胞膜PKC活性升高次序为：脾阳虚证组大于脾阴虚 证组。每两组之间均存在明显差异；肝细胞浆升高次序为：脾阳虚证组＞脾气 虚证组＞脾阴虚证组，脾气虚证组与脾阳虚证组之间存在明显差异，但与