囊性纤维化跨膜传导调节因子CFTR在上皮性卵巢癌中的表达及机制研究

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目的:卵巢上皮性癌是女性生殖器官常见的三大恶性肿瘤之一,恶性度高,早期诊断困难,多数患者就诊时已属晚期,死亡率居妇科恶性肿瘤首位。卵巢癌细胞具有较强的增殖及转移潜力,目前不仅缺少有效的早期筛查手段,而且对其恶性生物学行为机制尚不明确。近年来表观遗传改变在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用越来越受到重视,研究发现,囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)与肿瘤的发生发展密切相关,可作为抑癌或癌基因参与不同类型肿瘤的发生发展[1-2],并且具有可用于某些肿瘤的早期诊断的意义和价值。因此,本文旨在分析囊性纤维化跨膜传导调节因子CFTR在人体肿瘤组织中的表达特征,研究其对卵巢癌发生发展的影响,探索其临床应用价值。  方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应PCR检测上皮性卵巢癌组织中CFTR甲基化发生频率;采用免疫组织化学方法检测卵巢上皮来源恶性肿瘤组织标本及良性肿瘤组织中CFTR蛋白的表达,分析其表达与临床病理分期的关系,并通过体外实验研究CFTR对卵巢癌细胞凋亡及自噬的影响。  结果:卵巢癌中CFTR甲基化发生率大于50%,同时囊性纤维化跨膜传导调节因子CFTR蛋白表达水平较正常卵巢组织明显降低,且卵巢癌中CFTR的表达与卵巢癌的病理分期呈相关性。细胞实验证实卵巢癌细胞株SKOV3和HO-8910去甲基化后,CFTR表达增多,显著促进细胞凋亡,自噬标志蛋白LC3增多,表明自噬活性增加。抑制CFTR表达后,卵巢癌细胞凋亡减少,自噬标志蛋白LC3减少,表明其自噬活性亦降低。  结论:CFTR在卵巢癌中发挥抑癌作用,可能成为新的肿瘤标志物用于卵巢癌的早期诊断及对卵巢癌病情进展的检测。
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