目的:脑小血管疾病其主要临床特征为卒中及认知障碍,不同患者其发病原因不尽相同。腔隙性梗死、脑白质高信号、血管周围间隙扩大、微出血等是其主要的影像学表现。虽然很大一部分病例是散发性的,但目前也有不少报道家族性单基因突变可能系其致病原因。现报道最常见的遗传性脑小血管病为伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑小血管病(Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL),其致病基因为NOTCH3。本研究主要目的是对临床诊断为疑似CADASIL,但基因检测结果提示NOTCH3突变阴性、皮肤活检未发现颗粒样嗜饿颗粒物质沉积的一家系成员的临床资料进行分析,并进行相关基因的筛查以找寻其致病基因。方法:收集一例入住山西医科大学第一医院神经内科临床诊断为疑似CADASIL,但基因检测结果提示NOTCH3突变阴性、皮肤活检未发现颗粒样嗜饿颗粒物质沉积的患者(先证者)及其家系成员的相关临床及影像学资料,通过直接测序法对先证者行目前已知的遗传性脑血管病基因筛查寻找可能的致病基因即候选基因,并通过高通量多重聚合酶链式反应对其家系成员行候选基因单核苷酸多态性的检测,最后用PolyPhen2、SIFT、MutationTaster等生物学软件分析其致病性。结果:对先证者及其家系临床资料及检测结果进行分析,得出其具有以下特征:以反复卒中发作及进行性认知障碍为主要临床特征;先证者及其家属头颅核磁FLAIR像表现符合脑小血管病的影像学特征,即双侧侧脑室旁、半卵圆中心多发的异常信号,侧脑室周围白质脱髓鞘改变;基因检测结果提示患者HTRA1基因存在错义突变,经PolyPhen2、SIFT、MutationTaster生物学软件分析得出其存在致病可能,后续单核苷酸多态性检测提示该家系中其他患病成员亦存在相同突变。结论:本研究发现一例HTRA1基因存在错义突变的患者,行单核苷酸多态性检测提示该家系中其他患病成员亦存在相同突变,通过基因致病性预测,发现该突变为有害突变,由此推测杂合HTRA1基因突变可能导致常染色体显性遗传脑小血管病。